Descripción del proyecto
EL ICTUS CEREBRAL ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE Y DISCAPACIDAD A LARGO PLAZO A NIVEL MUNDIAL, GENERANDO UNA ENORME CARGA SOCIOECONOMICA, HOY EN DIA, NO EXISTE UN TRATAMIENTO EFECTIVO PARA AYUDAR EN LA RECUPERACION DE PACIENTES DE ICTUS, GENERANDO IMPORTANTES SECUELAS, LA APARICION DE TERAPIAS CELULARES BASADAS EN EL TRASPLANTE DE PROGENITORES NEURALES DERIVADOS DE CELULAS MADRE RESULTA MUY PROMETEDOR COMO TRATAMIENTO PARA RESTAURAR LA FUNCION CEREBRAL TRAS EL ICTUS, SIN EMBARGO, SE NECESITA UN MEJOR CONOCIMIENTO SOBRE EL MECANISMO QUE MEDIA LA REPARACION DEL CEREBRO POR PARTE DE LAS CELULAS INJERTADAS PARA ACERCAR ESTA ESTRATEGIA A UNA APLICACION CLINICA,EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EVALUAR EL REEMPLAZO NEURONAL DE LOS TEJIDOS DAÑADOS Y DETERMINAR LAS MEJORES CONDICIONES PARA LA INTEGRACION FUNCIONAL DE LAS CELULAS INJERTADAS, PARA ELLO, UTILIZAREMOS UN MODELO ANIMAL DE ICTUS Y REALIZAREMOS UN TRASPLANTE INTRACEREBRAL DE CELULAS HUMANAS DERIVADAS DE LA PIEL, PREVIAMENTE REPROGRAMADAS A CELULAS MADRE Y DIRIGIDAS POSTERIORMENTE HACIA UN LINAJE NEURONAL, RESULTADOS OBTENIDOS EN MIS ESTUDIOS PREVIOS HAN DEMOSTRADO QUE ESTAS CELULAS MADRE TRASPLANTADAS SOBREVIVEN Y DAN LUGAR A NEURONAS MADURAS DENTRO DEL CEREBRO DAÑADO, LO QUE RESULTA EN UNA MEJOR RECUPERACION FUNCIONAL DE LOS ANIMALES, ADEMAS, DEMOSTRE QUE LAS CELULAS INJERTADAS RECIBEN CONEXIONES SINAPTICAS FUNCIONALES DESDE AREAS ESPECIFICAS DEL CEREBRO DEL HUESPED, LO QUE PERMITE LA TRANSMISION DE ESTIMULOS NEURONALES, RECIENTEMENTE, TAMBIEN HE DEMOSTRADO QUE LAS CELULAS INJERTADAS GENERAN CONTACTOS SINAPTICOS CON AREAS DEL CEREBRO DEL HUESPED ALEJADAS DEL LUGAR DEL TRASPLANTE, ESTOS RESULTADOS EVIDENCIAN LA INTEGRACION FUNCIONAL DE LAS CELULAS HUMANAS INJERTADAS EN EL CIRCUITO NEURONAL DEL HUESPED, SIN EMBARGO, AUN SE DESCONOCE EL MECANISMO DETALLADO DE ESTE PROCESO Y SI PODEMOS MEJORAR EL NIVEL DE RECUPERACION,LOS SENSORES DE CALCIO DE ULTIMA GENERACION DENOMINADOS INDICADORES DE CALCIO CODIFICADOS GENETICAMENTE PERMITEN MONITORIZAR IN VIVO LA ACTIVIDAD NEURONAL CON UNA RESOLUCION CELULAR, EN BASE A ELLOS, HEMOS DESARROLLADO UN CONJUNTO DE HERRAMIENTAS ANALITICAS PARA CARACTERIZAR LA EVOLUCION DE LAS REDES NEURONALES, ESTA TECNOLOGIA, APLICADA A LAS CELULAS INJERTADAS, NOS OFRECE LA POSIBILIDAD DE ESTUDIAR CONTINUADAMENTE EL PROCESO DE INTEGRACION FUNCIONAL EN EL CEREBRO DEL HUESPED, JUNTO CON EL RECIENTEMENTE DESARROLLADO CONTROL OPTOGENETICO DE LA ACTIVIDAD NEURONAL, NOS PERMITIRA DILUCIDAR SI LA ESTIMULACION DE AREAS ESPECIFICAS DEL CEREBRO HUESPED PUEDE MEJORAR O ACELERAR LA INTEGRACION DE LAS CELULAS INJERTADAS, PARA VERIFICAR LOS CAMBIOS EN LA CONECTIVIDAD DERIVADOS DE ESTA INTEGRACION FACILITADA, REALIZAREMOS UN TRAZADO MONOSINAPTICO UTILIZANDO UNA TECNICA BASADA EN EL VIRUS DE LA RABIA Y UNA CARACTERIZACION EXHAUSTIVA DE LAS CELULAS TRASPLANTADAS,ESTOS EXPERIMENTOS PERMITIRAN ALCANZAR EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO QUE ES DILUCIDAR EL MECANISMO POR EL CUAL SE PRODUCE LA INTEGRACION NEURONAL DE LOS PROGENITORES DERIVADOS DE CELULAS MADRE HUMANAS, DESPUES DEL TRASPLANTE EN UN CEREBRO CON LESION CEREBRAL, TAMBIEN EVALUAREMOS LA POSIBLE CONTRIBUCION DE LA ESTIMULACION NEURONAL EN AREAS ESPECIFICAS DEL CEREBRO DEL HUESPED A UNA MEJOR RECUPERACION DE LOS ANIMALES TRASPLANTADOS, LO QUE DARA LUGAR A UN PROTOCOLO OPTIMIZADO, ESTOS HALLAZGOS SERAN CRUCIALES PARA LA APLICACION CLINICA EFICIENTE DE ESTA TERAPIA EN PACIENTES CON ICTUS CEREBRAL, ICTUS CEREBRAL\CELULAS MADRE\TERAPIA CELULAR\INTEGRACION NEURONAL\ESTIMULACION OPTOGENETICA\CONECTIVIDAD SINAPITCA