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PID2021-126600OB-I00

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MECANISMOS DE NEUROPROTECCION EN ENFERMEDAD DE ALZHEIMER MEDIADOS POR RECEPTORES...

MECANISMOS DE NEUROPROTECCION EN ENFERMEDAD DE ALZHEIMER MEDIADOS POR RECEPTORES DE ADENOSINA Y OLFATIVOS EXPRESADOS EN CELULAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL LOS RECEPTORES DE ADENOSINA (AR), SON RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCR) DE CLASE A Y REGULAN LA POLARIZACION MICROGLIAL. LA POLARIZACION HACIA UN FENOTIPO NEUROPROTECTOR PERMITIRIA NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS EN ENFERMEDA... ver más

01/01/2021

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 290K€

Descripción del proyecto LOS RECEPTORES DE ADENOSINA (AR), SON RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCR) DE CLASE A Y REGULAN LA POLARIZACION MICROGLIAL. LA POLARIZACION HACIA UN FENOTIPO NEUROPROTECTOR PERMITIRIA NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. LOS RESULTADOS PUBLICADOS Y PRELIMINARES MUESTRAN I) PRESENCIA DE MICROGLIA ACTIVADA-LIKE EN MODELO APPSW,IND DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, II) EXPRESION DE AR (TIPOS: A1, A2A Y A3) EN MICROGLIA PRIMARIA ACTIVADA (Y ACTIVADA-LIKE) Y III) QUE EL COMPUESTO NATURAL (COMP2) INTERACCIONA DIFERENCIALMENTE CON LOS AR: ANTAGONIZA LOS AR QUE FACILITAN LA MUERTE NEURONAL (A2AR) MIENTRAS QUE REGULA POSITIVAMENTE LOS QUE FACILITAN LA NEUROPROTECCION (A1R Y A3R). EN BASE A ESTOS ANTECEDENTES, LOS DOS OBJETIVOS TRASLACIONALES SON: 1) EVALUAR LA UNION DE COMP2 A LOS AR Y CARACTERIZAR SU CARACTER ORTOSTERICO/ALOSTERICO EN UN SISTEMA DE EXPRESION HETEROLOGO (CELULAS HEK-293T) Y 2) EVALUAR LA NEUROPROTECCION INDUCIDA POR COMP2 CONTRA LA EXCITOTOXICIDAD Y LA TOXICIDAD PROPORCIONADA POR Aß1-42 Y SU POTENCIAL PARA INDUCIR EN LA MICROGLIA UN FENOTIPO NEUROPROTECTOR (EN PRESENCIA Y AUSENCIA DE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS SELECTIVOS DE A1R, A2AR Y A3R)TAREAS PARA EL OBJETIVO 1: I) DETERMINAR LA AFINIDAD DE COMP2 Y EL POTENCIAL ORTOSTERICO/ALOSTERICO EN LAS CELULAS QUE EXPRESAN LOS RECEPTORES A1, A2A O A3, II) EVALUAR EL EFECTO DE COMP2 EN LAS CELULAS QUE EXPRESAN LOS RECEPTORES A1, A2A O A3, III) EVALUAR EL EFECTO DE COMP2 EN CELULAS QUE EXPRESAN A1A2AHETS O A2AA3HETS, IV) PROPONER MODELOS DE INTERACCION DE COMP2 CON LOS RECEPTORES A1, A2A O A3 Y V) DISEÑAR NUEVOS COMPUESTOS QUE PRESENTEN MAYOR AFINIDAD Y/O POTENCIA QUE COMP2.TAREAS PARA EL OBJETIVO 2: I) DETERMINAR EL EFECTO DE COMP2 SOBRE LA TOXICIDAD INDUCIDA POR NMDA Y Aß EN LAS NEURONAS PRIMARIAS DEL HIPOCAMPO, II) DETERMINAR EL EFECTO MEDIADO POR COMP2 SOBRE A1R, A2AR O A3R EN LAS NEURONAS PRIMARIAS DEL HIPOCAMPO Y LA MICROGLIA DE RATONES APPSW,IND Y CONTROL, III) EVALUAR LA EFICACIA DE COMP2 EN COMBINACION CON AGONISTAS/ANTAGONISTAS DE AR PARA LOGRAR LA POLARIZACION MICROGLIAL Y IV) DETERMINAR LA EXPRESION DE MARCADORES Y DE HETEROMEROS EN RODAJAS DE CEREBRO DE RATONES APPSW,IND Y CONTROL ADULTOS TRATADAS CON COMP2.SEGUN (NUESTROS) DATOS DE RNASEQ, DOS RECEPTORES OLFATIVOS (OLFR): 78 Y 618 EN LA NOMENCLATURA DE RATON, REGULAN LA POLARIZACION MICROGLIAL. DEBIDO A LA EXPERIENCIA DE NUESTRO LABORATORIO EN BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR DE GPCR Y EN LA HETEROMERIZACION DE GPCRS, DADO QUE FUERA DEL SISTEMA OLFATIVO SE DESCONOCE EL PAPEL DE LOS OLFR Y LA EXPRESION DE LOS OLFR EN LA SUPERFICIE CELULAR PUEDE ESTAR RELACIONADA CON LA INTERACCION CON OTROS RECEPTORES, AL EQUIPO LE GUSTARIA EMPRENDER UN TERCER OBJETIVO SIEMPRE RELACIONADO CON NEUROPROTECCION: INVESTIGAR EL POTENCIAL DE LOS RECEPTORES OLFR78 Y OLF618 PARA INTERACTUAR CON LOS AR (A1R, A2AR Y A3R) E IDENTIFICAR LA REGULACION (POTENCIAL) INDUCIDA POR LOS OLFR DE LA FUNCION DE LOS AR (DENTRO DE LA PERSPECTIVA DE CONSEGUIR UNA MICROGLIA CON FENOTIPO NEUROPROTECTOR). LAS TAREAS PLANIFICADAS SON: I) IDENTIFICAR OLF-A1HETS, OLF-A2AHETS Y OLF-A3HETS (HETS=HETEROMEROS; OLF SE REFIERE A OLFR 78 Y 618), II) IDENTIFICAR INTERFACES OLF-A1, OLF-A2A Y OLF-A3 HETS, III) DETERMINAR LA FARMACOLOGIA Y FUNCIONALIDAD DE OLFADHETS EN UN SISTEMA DE EXPRESION HETEROLOGO Y EN CELULAS PRIMARIAS NEURONALES Y MICROGLIALES, Y IV) PROPONER UN MODELO ESTRUCTURAL FIABLE PARA OLFADHETS. RODUCTO NATURAL\NEUROPROTECCION\GPCR\SNC\MICROGLIA\NEURONA\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\FARMACO

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