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BFU2008-00138

Financiado

MECANISMOS DE MODULACION DE RECEPTORES DE ADENOSINA Y METABOTROPICOS DE GLUTAMAT...

MECANISMOS DE MODULACION DE RECEPTORES DE ADENOSINA Y METABOTROPICOS DE GLUTAMATO EN MODELOS IN VIVO E IN VITRO. IMPLICACION EN PROCESOS DE DEGENERACION Y MUERTE CELULAR ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO. EL GLUTAMATO ES EL PRINCIPAL NEUROTRANSMISOR EXCITADOR RESPONSABLE DE PROCESOS TAN IMPORTANTES COMO APRENDIZAJE Y MEMORIA, PERO QUE A CONCENTRACIONES ELEVADAS PUEDE ACTUAR COMO UNA EXCITOTOXINA PRODUCIENDO DEGENERACION Y MUERTE CE... ver más

01/01/2008

UCLM

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2583

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

UCLM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA

Total investigadores 2583

Presupuesto del proyecto 85K€

Descripción del proyecto EL GLUTAMATO ES EL PRINCIPAL NEUROTRANSMISOR EXCITADOR RESPONSABLE DE PROCESOS TAN IMPORTANTES COMO APRENDIZAJE Y MEMORIA, PERO QUE A CONCENTRACIONES ELEVADAS PUEDE ACTUAR COMO UNA EXCITOTOXINA PRODUCIENDO DEGENERACION Y MUERTE CELULAR, PARA EVITAR EL EFECTO EXCITOTOXICO DEL GLUTAMATO, LA CELULA CUENTA CON MOLECULAS NEUROMODULADORAS, COMO LA ADENOSINA, QUE ACTUA COMO NEUROPROTECTORA, TANTO LOS RECEPTORES DE ADENOSINA COMO LOS METABOTROPICOS DE GLUTAMATO (MGLU) SUFREN PROCESOS DE REGULACION POR EXPOSICION CONTINUADA A SUS LIGANDOS SELECTIVOS, TALES COMO LA CAFEINA O EL PROPIO GLUTAMATO, SIN EMBARGO, DICHA EXPOSICION, NO SOLO AFECTA A LOS DIFERENTES COMPONENTES DE LA PROPIA VIA DE TRANSDUCCION, SINO QUE PUEDE MODULAR OTRAS VIAS QUE COEXISTEN EN LA MISMA CELULA, LA EXPOSICION CONTINUADA DE ANIMALES A GLUTAMATO, POR EJEMPLO, NO SOLO AFECTA A LA VIA MEDIADA POR SUS RECEPTORES METABOTROPICOS, SINO A LA MEDIADA POR LOS RECEPTORES DE ADENOSINA, IGUAL OCURRE EN EL CASO DE LA CAFEINA, MOLECULA ESTIMULANTE POR BLOQUEO DE LOS RECEPTORES DE ADENOSINA, SU CONSUMO PROLOGANDO AFECTA TANTO A SU PROPIA VIA DE TRANSDUCCION, COMO A LA MEDIADA POR RECEPTORES MGLU, POR OTRO LADO, DEBIDO AL EFECTO NEUROTOXICO DEL GLUTAMATO Y AL NEUROPROTECTOR DE LA ADENOSINA, SE HA RELACIONADO A ESTAS MOLECULAS Y SUS RECEPTORES CON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, COMO ALZHEIMER Y OTRAS DEMENCIAS, CUYO DENOMINADOR COMUN ES UNA IMPORTANTE DEGENERACION Y PERDIDA NEURONAL, EN EL CEREBRO DE ENFERMOS DE ALZHEIMER, POR EJEMPLO, SE PIERDEN LOS RECEPTORES METABOTROPICOS DE GLUTAMATO PERO AUMENTAN LOS DE ADENOSINA, POR ELLO, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO SERA ESTUDIAR LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA MODULACION DE LOS RECEPTORES DE ADENOSINA Y METABOTROPICOS DE GLUTAMATO EN MODELOS ¿IN VIVO¿ E ¿IN VITRO¿ Y VER SU IMPLICACION EN FENOMENOS DE DEGENERACION Y MUERTE CELULAR CARACTERISTICOS DE MUCHAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, COMO MODELOS ¿IN VIVO¿ SE USARAN RATAS WISTAR DE DIFERENTES EDADES, MACHOS Y HEMBRAS, ASI COMO RATONES SAM, UN MODELO DE ENVEJECIMIENTO ACELERADO, COMO MODELOS ¿IN VITRO¿ SE USARAN CULTIVOS CELULARES, TANTO PRIMARIOS, DE NEURONAS DE CORTEZA DE FETO DE RATA O CARDIOMIOCITOS, COMO DE LINEAS TRANSFORMADAS DE NEUROBLASTOMA HUMANO (SK-N-MC) O GLIOMA DE RATA (C6), EL USO DE ANIMALES NOS PERMITIRA VALORAR LOS CAMBIOS DE PATRON DE EXPRESION DE LOS RECEPTORES CON LOS DISTINTOS TRATAMIENTOS Y SITUACIONES FISIOLOGICAS, MIENTRAS QUE LOS CULTIVOS NOS PERMITIRAN PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN ESOS CAMBIOS DE EXPRESION, EL CONOCIMIENTO DE ESTOS MECANISMOS JUNTO CON LOS DATOS DEL ESTADO DE ESTOS RECEPTORES EN DETERMINADAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS PODRA FACILITAR EN UN FUTURO EL DISEÑO DE NUEVOS FARMACOS QUE TENGAN COMO DIANA LAS VIAS MEDIADAS POR LOS RECEPTORES DE ADENOSINA Y MGLU, ADENOSINA\GLUTAMATO\RECEPTORES\REGULACION\NEURODEGENERACION

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