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BFU2011-23034

Financiado
CONTROL DE LA NEUROMODULACION DE LAS VIAS MEDIADAS POR LOS RECEPTORES DE ADENOSI...
CONTROL DE LA NEUROMODULACION DE LAS VIAS MEDIADAS POR LOS RECEPTORES DE ADENOSINA Y METABOTROPICOS DE GLUTAMATO: POTENCIAL TERAPEUTICO EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS LA ADENOSINA ES UN NUCLEOSIDO QUE ACTUA COMO NEUROMODULADOR Y REGULADOR HOMEOSTATICO. EN EL CEREBRO SUS EFECTOS SE DEBEN FUNDAMENTALMENTE A LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES A1 Y A2A, CUYA PRESENCIA ESTA ALTERADA EN ENFERMEDADES NEU... LA ADENOSINA ES UN NUCLEOSIDO QUE ACTUA COMO NEUROMODULADOR Y REGULADOR HOMEOSTATICO. EN EL CEREBRO SUS EFECTOS SE DEBEN FUNDAMENTALMENTE A LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES A1 Y A2A, CUYA PRESENCIA ESTA ALTERADA EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO ALZHEIMER, PARKINSON Y OTRAS. SU CONTROL DE LA LIBERACION DE GLUTAMATO, AGONISTA ENDOGENO DE LOS RECEPTORES METABOTROPICOS DE GLUTAMATO (MGLU), HACE QUE DESEMPEÑE UN PAPEL NEUROMODULADOR. ESTA NEUROMODULACION PUEDE CONVERTIRSE EN NEUROPROTECCION SI EVITA QUE LOS NIVELES DE GLUTAMATO EN CEREBRO AUMENTEN Y DESENCADENEN FENOMENOS DE DEGENERACION Y MUERTE CELULAR, COMO LOS OBSERVADOS EN ALZHEIMER (AD). EL PAPEL FISIOLOGICO DEL GLUTAMATO EN PROCESOS COMO EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA SE VE ALTERADO EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS NO SOLO POR ESTE AUMENTO DEL GLUTAMATO SINO POR LA MODIFICACION OBSERVADA EN SUS RECEPTORES, INCLUIDOS LOS MGLU. POR TANTO, DEBIDO AL EFECTO NEUROTOXICO DEL GLUTAMATO Y AL NEUROPROTECTOR DE LA ADENOSINA, SE HA RELACIONADO A ESTAS MOLECULAS Y SUS RECEPTORES CON ENFERMEDADES COMO AD Y OTRAS DEMENCIAS. EN EL CEREBRO DE ENFERMOS DE AD, POR EJEMPLO, SE PIERDEN RECEPTORES MGLU PERO AUMENTAN LOS DE ADENOSINA. EL PAPEL EXACTO DE ESTOS RECEPTORES EN AD NO SE CONOCE, PERO EL RESTABLECIMIENTO DE LOS NIVELES DE AGONISTA Y SUS RECEPTORES A VALORES FISIOLOGICOS NORMALES PODRIA TENER UN EFECTO TERAPEUTICO O, AL MENOS, PALIATIVO DE LA SINTOMATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD. PARA CONSEGUIR ESTO ES NECESARIO CONOCER COMO Y CUANDO ACTUAR MEDIANTE EL TRATAMIENTO ADECUADO. TANTO LOS RECEPTORES DE ADENOSINA COMO LOS MGLU SUFREN PROCESOS DE REGULACION POR EXPOSICION CONTINUADA A SUS LIGANDOS SELECTIVOS. SIN EMBARGO, DICHA EXPOSICION NO SOLO AFECTA A LOS DIFERENTES COMPONENTES DE LA PROPIA VIA DE TRANSDUCCION, SINO QUE PUEDE MODULAR OTRAS VIAS QUE COEXISTAN EN LA MISMA CELULA (TRANSMODULACION), COMO SE HA VISTO EN MODELOS ANIMALES DURANTE PROCESOS FISIOLOGICOS GESTACION, LACTANCIA O ENVEJECIMIENTO. ADEMAS DE LA POSIBLE UTILIZACION DE AGONISTAS O ANTAGONISTAS SELECTIVOS DE ESTOS RECEPTORES PARA MODIFICARLOS DIRECTAMENTE, O INDIRECTAMENTE POR TRANSMODULACION, EXISTEN OTROS ELEMENTOS QUE PUEDEN EXPLORARSE, COMO LOS PROCESOS DE TRAFICO INTRACELULAR QUE PUEDAN SEGUIR ESTOS RECEPTORES, LOS CAMBIOS EPIGENETICOS DEL DNA COMO SU ESTADO DE METILACION, EL ESTRES OXIDATIVO IMPLICADO EN ESTAS ENFERMEDADES O LA UTILIZACION NOVEDOSA DE NANOPARTICULAS, ALGUNAS DE LAS CUALES HAN MOSTRADO EFECTOS NEUROPROTECTORES. PARA LLEVAR A CABO ESTA BUSQUEDA DE UN TRATAMIENTO ADECUADO SE PRETENDE CONOCER LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA MODULACION DE ESTOS RECEPTORES EN MODELOS IN VIVO (HUMANO, RATAS WISTAR DE DIFERENTES EDADES, ASI COMO RATONES SAM, UN MODELO DE ENVEJECIMIENTO ACELERADO) E IN VITRO (CULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS Y ASTROCITOS Y LINEAS CELULARES DE RATA Y HUMANO), SOMETIDOS A DISTINTAS CONDICIONES EXPERIMENTALES RELACIONADAS CON AD Y EMPLEANDO DISTINTAS HERRAMIENTAS. LA POSIBILIDAD DE CONTROLAR ESTOS MECANISMOS DE REGULACION FACILITARIA EL DISEÑO DE: 1) UN TRATAMIENTO PROFILACTICO PARA EVITAR LAS ALTERACIONES RELACIONADAS CON LA NEURODEGENERACION Y 2) UN TRATAMIENTO TERAPEUTICO PARA EL RESTABLECIMIENTO DE LOS NIVELES DE RECEPTORES Y SUS AGONISTAS ENDOGENOS. DENOSINA\NANOPARTICULAS\ALZHEIMER\REGULACION\RECEPTORES\GLUTAMATO ver más
01/01/2011
UCLM
133K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 133K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 2583