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SAF2008-00146

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RECEPTORES A2A DE ADENOSINA PRESINAPTICOS COMO DIANA TERAPEUTICA DE LA ENFERMEDA...

RECEPTORES A2A DE ADENOSINA PRESINAPTICOS COMO DIANA TERAPEUTICA DE LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON LA TRANSMISION CORTICO-ESTRIATAL, MAYORITARIAMENTE RESPONSABLE DE LA EXCITACION GLUTAMATERGICA EN EL ESTRIADO, JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA PATOFISIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (HD), RECIENTEMENTE NOSOTROS HEMOS DESCR... ver más

01/01/2008

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 254K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA TRANSMISION CORTICO-ESTRIATAL, MAYORITARIAMENTE RESPONSABLE DE LA EXCITACION GLUTAMATERGICA EN EL ESTRIADO, JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA PATOFISIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (HD), RECIENTEMENTE NOSOTROS HEMOS DESCRITO QUE LOS RECEPTORES A2A DE ADENOSINA FORMAN HETEROMEROS CON LOS RECEPTORES A1 DE ADENOSINA LOCALIZADOS EN LOS TERMINALES GLUTAMATERGICOS DONDE EJERCEN UN CONTROL CLAVE DE LA NEUROTRANSMISION GLUTAMATERGICA, TAMBIEN HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS RECEPTORES A2A INTERACCIONAN CON LOS RECEPTORES DE DOPAMINA D2, CON LOS RECEPTORES METABOTROPICOS DE GLUTAMATO MGLU5 Y CON LOS RECEPTORES CB1 DE CANNABINOIDES Y ESTOS HETEROMEROS DESEMPEÑAN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL ESTRIADO A NIVEL POSTSINAPTICO, LA HIPOTESIS DE TRABAJO DE ESTE PROYECTO ES QUE, EN EL ESTRIADO, BLOQUEAR LOS RECEPTORES A2A PRESINAPTICOS PUEDE SER BENEFICIOSO PARA EL CONTROL DE LA EXCITOTOXICIDAD EN HD, MIENTRAS QUE, CONSIDERANDO LAS ALTERACIONES DEL MOVIMIENTO, BLOQUEAR LOS RECEPTORES A2A POSTSINAPTICOS PUEDE SER PERJUDICIAL EN HD, OTRA HIPOTESIS DE TRABAJO, BASADA EN RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO CON LA CAFEINA, ES QUE PUEDEN EXISTIR AGONISTAS/ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES A2A QUE MUESTREN DISTINTA AFINIDAD POR DIFERENTES HETEROMEROS DE ESTOS RECEPTORES, SERIA, POR TANTO, DESEABLE DESARROLLAR ANTAGONISTAS SELECTIVOS PARA LOS RECEPTORES A2A PRESINAPTICOS CON OBJETO DE UTILIZARLOS EN HD, ESTE PROYECTO INTRODUCE UN MODELO EXPERIMENTAL IN VITRO QUE REQUIERE LA CREACION DE CLONES CELULARES (DERIVADOS DE CELULAS CHO) QUE EXPRESEN DE MANERA ESTABLE LOS RECEPTORES A2A O LOS COEXPRESEN CON OTROS RECEPTORES CON LOS CUALES PUEDAN FORMAR HETEROMEROS ( COMO RECEPTORES A1, D2, MGL5 Y CB1), EN ESTE PROYECTO SE UTILIZARAN LAS VERSIONES HUMANAS DE ESTOS RECEPTORES, UTILIZANDO ESTOS CLONES, SE REALIZARA, DE MANERA COMPARATIVA, EL SCREENING DE COMPUESTOS COMERCIALES O COMPUESTOS RECIENTEMENTE SINTETIZADOS (FACILITADOS POR LA PROF, MULLER) ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES A2A MEDIANTE ENSAYOS DE UNION DE RADIOLIGANDOS Y DE DETERMINACION DE LA SEÑALIZACION, SE ANALIZARA SI LA AFINIDAD DE LOS COMPUESTOS QUE SE SELECCIONEN DEPENDE DE LA HETEROMERIZACION DEL RECEPTOR COMPARANDO LOS PARAMETROS FARMACOLOGICOS DE ESTOS COMPUESTOS EN CELULAS QUE EXPRESAN HOMODIMEROS DEL RECEPTOR A2A O HETERODIMEROS, FINALMENTE SE COMPARARA LA SEÑAL (AMPC Y ACTIVACION DE MAP QUINASAS) INDUCIDA POR LOS COMPUESTOS SELECCIONADOS EN ESTAS LINEAS CELULARES QUE EXPRESEN HOMODIMEROS O HETERODIMEROS DEL RECEPTOR A2A, EL POTENCIAL USO TERAPEUTICO DE ESTOS COMPUESTOS SE EVALUARA UTILIZANDO UN ANIMAL TRANSGENICO MODELO DE HD MEDIANTE EXPERIMENTOS IN VIVO E IN VITRO, EL CONJUNTO DE RESULTADOS PERMITIRA LA SELECCION DE COMPUESTOS ESPECIFICOS PARA HETEROMEROS (A1-A2A PRESINAPTICOS VERSUS HETEROMEROS POSTSINAPTICOS) Y APORTARA NUEVOS DATOS SOBRE EL CROSS-TALK Y EL PAPEL FISIOLOGICO DE LOS HETEROMEROS DEL RECEPTOR DE ADENOSINA A2A QUE PERMITAN DIFERENCIAR SU PAPEL PRESINAPTICA Y POSTSINAPTICA Enfermedad de Huntington\Heterómeros de recerptores\Receptores de adenosina\Estriado\Receptores de dopamina\Receptores de canabinoides\HUNTINGTON\DIANAS TERAPEUTICAS

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