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SAF2017-87349-R

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ILUMINANDO LOS RECEPTORES DE DOPAMINA, ADENOSINA Y GPR37 EN ENFERMEDADES NEUROLO...

ILUMINANDO LOS RECEPTORES DE DOPAMINA, ADENOSINA Y GPR37 EN ENFERMEDADES NEUROLOGICAS Y NEUROPSIQUIATRICAS LA NEUROTRANSMISION DOPAMINERGICA REGULA DIVERSAS FUNCIONES CEREBRALES, COMO POR EJEMPLO LA MOTIVACION, LAS DECISIONES EJECUTIVAS, LA ACTIVIDAD MOTORA Y EL SISTEMA DE RECOMPENSA, ES DESTACABLE QUE LA DISRUPCION DEL SISTEMA DOPAMIN... ver más

01/01/2017

266K€

Presupuesto del proyecto: 266K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 266K€

Descripción del proyecto LA NEUROTRANSMISION DOPAMINERGICA REGULA DIVERSAS FUNCIONES CEREBRALES, COMO POR EJEMPLO LA MOTIVACION, LAS DECISIONES EJECUTIVAS, LA ACTIVIDAD MOTORA Y EL SISTEMA DE RECOMPENSA, ES DESTACABLE QUE LA DISRUPCION DEL SISTEMA DOPAMINERGICO SE HA RELACIONADO CON ESTADOS DE PSICOSIS Y ESQUIZOFRENIA, MIENTRAS QUE LA DEGENERACION DE NEURONAS DOPAMINERGICAS CON LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP), EN CONSECUENCIA, LOS FARMACOS RELACIONADOS CON LA DOPAMINA CONSTITUYEN LA PRIMERA LINEA TERAPEUTICA EN EL TRATAMIENTO DE TALES ENFERMEDADES, DE ESTE MODO, LOS RECEPTORES DE DOPAMINA ACOPLADOS A PROTEINA G (P,EJ, EL RECEPTOR D2 DE DOPAMINA, D2R) CONSTITUYEN LA DIANA PRINCIPAL DE ESOS FARMACOS, DE FORMA INTERESANTE, ESTOS RECEPTORES INTERACCIONAN Y SON MODULADOS POR OTROS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G (GPCRS) ENTRE LOS QUE DESTACAN EL RECEPTOR A2A DE ADENOSINA (A2AR) Y EL GPR37, POR LO TANTO, PARECE RAZONABLE INVESTIGAR LA MANIPULACION DEL SISTEMA DOPAMINERGICO (P,EJ, FUNCION D2R) A TRAVES DE GPCRS MODULADORES (P,EJ, A2AR Y GPR37), ASI COMO SUS POSIBILIDADES TERAPEUTICAS,PARA ESTUDIAR LA POTENCIAL UTILIDAD FARMACOLOGICA DE GPR37 Y A2AR EN EP Y ESQUIZOFRENIA PROPONEMOS LOS SIGUIENTES ENFOQUES EXPERIMENTALES:I) EXPERIMENTOS EN CELULAS, USO DE TECNOLOGIAS BASADAS EN LA FLUORESCENCIA (P,EJ, BILC, FRET / BRET Y NANOBRET) QUE SE UTILIZARAN PARA GENERAR ENSAYOS FUNCIONALES ESPECIFICOS QUE PERMITAN EL ESTUDIO DE INTERACCIONES MULTIMERICAS, ADEMAS, DISEÑAREMOS Y SINTETIZAREMOS MOLECULAS SELECTIVAS PARA EL GPR37 ASI COMO LIGANDOS FOTOACTIVABLES (LFAS) PARA GPR37-A2AR-D2R QUE SE ENSAYARAN IN VITRO, FINALMENTE, INVESTIGAREMOS EL PAPEL DEL ECTO-GPR37 COMO POTENCIAL FACTOR NEUROTOFICO,II) INVESTIGACIONES CON ANIMALES, PARA ESTUDIAR LA EFICACIA ANTIPARKINSONIANA Y ANTIPSICOTICA DE LAS PROPUESTAS FARMACOLOGICAS, LOS FARMACOS SE USARAN EN MONOTERAPIA O EN COMBINACION (P,EJ, FARMACOLOGIA MULTIMODAL) EN MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD (P,EJ, RATON HEMIPARKINSONIANO, MODELO PCP, ETC,), ADEMAS, LOS LFAS SE ENSAYARAN IN VIVO MEDIANTE TECNICAS DE OPTOFARMACOLOGIA CON EL FIN DE EXPLORAR LA RESOLUCION ESPACIOTEMPORAL EN EL TRATAMIENTO DE LA EP Y DE LA ESQUIZOFRENIA, FINALMENTE, LA PRESENCIA DE ECTO-GPR37 EN EL LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO DE RATONES SE EVALUARA COMO POSIBLE BIOMARCADOR DE LA EP,III) ESTUDIOS EN HUMANOS, CARACTERIZAREMOS LA EXPRESION DE GPR37-A2AR-D2R EN NECROPSIAS DE CEREBRO HUMANO DE SUJETOS SANOS Y DE EP, ADEMAS, SE EVALUARA LA UTILIDAD CLINICA DEL ECTO-GPR37 COMO BIOMARCADOR DE LA EP, ASI, DETERMINAREMOS LA EXPRESION DE ECTO-GPR37 EN FLUIDOS BIOLOGICOS, CENTRANDONOS EN EL LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO, DE PACIENTES CON EP, FINALMENTE, ANALIZAREMOS DATOS EPIDEMIOLOGICOS DISPONIBLES RELACIONADOS CON POTENCIALES ASOCIACIONES FARMACOLOGICAS QUE ESTEN RELACIONADAS CON A2AR-D2R,EL PRESENTE PROYECTO TIENE POR OBJETO PROPORCIONAR INFORMACION RELEVANTE ACERCA DEL USO POTENCIAL DE GPR37-A2AR-D2R COMO DIANAS FARMACOLOGICAS EN ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA TRANSMISSION DOPAMINERGICA (P,EJ, EP Y ESQUIZOFRENIA), EN DEFINITIVA, PROPONEMOS QUE UN TRATAMIENTO FARMACOLOGICO MULTIMODAL BASADO EN ESTOS GPCRS PODRIA AYUDAR A RESTAURAR EL DESEQUILIBRIO DOPAMINERGICO Y ASI ALIVIAR ALGUNOS DE LOS SINTOMAS MAS PERSISTENTES DE ESTAS ENFERMEDADES, GPCR\ADENOSINA\DOPAMINA\ENFERMEDAD DE PARKINSON'S\GPR37\ESQUIZOFRENIA

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