Descripción del proyecto
LA LIBERACION DE DOPAMINA EN EL NUCLEUS ACCUMBENS (NAC) ES UN REQUERIMIENTO PARA LA INDUCCION DE LAS RESPUESTAS MOLECULARES Y DE COMPORTAMIENTO ASOCIADAS AL CONSUMO DE DROGAS QUE CONLLEVA A LA ADICCION. DIVERSAS INVESTIGACIONES SUGIEREN QUE ANOMALIAS EN LA PLASTICIDAD DE NEURONAS DOPAMINERGICAS DEL AREA VENTRAL TEGMENTAL (VTA) JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL DESARROLLO DE LA ADICCION A DROGAS. LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS DE LA VTA ESTAN REGULADAS POR DIVERSOS NEUROTRANSMISORES QUE INTERACCIONAN CON SUS RECEPTORES EN LA VTA, MAYORITARIAMENTE DE LA FAMILIA DE RECEPTORES ACOPADOS A PROTEINA G (GPCR). ENTRE ELLOS, LOS RECEPTORES DE OREXINA, CRF, GALANINA, OPIOIDES, TAQUIQUININA Y DOPAMINA (RECEPTORES PARA PEPTIDOS Y PARA DOPAMINA). ESTOS RECEPTORES SON TODOS GPCR QUE CONVIERTEN SEÑALES EN LA VTA EN CAMBIOS EN LA LIBERACION DE DOPAMINE EN EL NAC. LOS RECEPTORES NEURONALES, CONSIDERADOS COMO ENTIDADES SIMPLES MONOMERICAS, HAN SIDO CONSIDERADOS CLASICAMENTE DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL CONTROL DE LA ADICCION A DROGAS. NUESTRA HIPOTESIS, BASADA EN NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES, ES QUE MUCHOS DE ESTOS RECEPTORES PUEDEN INTERACCIONAR ENTRE ELLOS PARA FORMAR HETEROMEROS Y QUE ESTA HETEROMERIZACION CONFIERE A LOS RECEPTORES NUEVAS PROPIEDADES FUNCIONALES QUE PUEDEN MODULAR EL COMPORTAMIENTO ADICTIVO. EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR ESTOS HETEROMEROS PARA ENTENDER EL MECANISMO MOLECULAR QUE REGULA SU FUNCION. PARA DEMOSTRAR NUESTRA HIPOTESIS PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1. INVESTIGAR NUEVAS DIANAS EN FORMA DE NUEVOS HETEROMEROS DE RECEPTORES ENTRE LOS RECEPTORES DE LA VTA INVOLUCRADOS EN LA ADICCION A DROGAS, COMO RECEPTORES DE CRF, OREXINA, GALANINA, OPIOIDES, TAQUIQUININA Y DOPAMINA2. INVESTIGAR LAS NUEVAS PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Y FUNCIONALES DE LOS RECEPTORES QUE FORMAN HETEROMEROS Y ESTUDIAR EL EFECTO DE LA COCAINA Y DE LA MORFINA EN LA FUNCION DE LOS HETEROMEROS3. INVESTIGAR LA EXPRESION Y LA FUNCION FISIOLOGICA DE LOS HETEROMEROS EN LA VTA NUESTRO PROYECTO PUEDE PROVEER AL MENOS TRES IMPORTANTES ASPECTOS EN EL CAMPO DE LA ADICCION. PRIMERO, SE IDENTIFICARAN NUEVOS CANDIDATOS A DIANAS TERAPEUTICAS PARA TRATAR LA ADICCION A DROGAS. SEGUNDO, SE OBTENDRAN NUEVOS ENFOQUES PARA EXPLICAR OBSERVACIONES FARMACOLOGICAS Y FISIOLOGICAS DESCRITAS PREVIAMENTE. TERCERO, SE PROVEERA DE NUEVOS CONOCIMIENTOS EN FORMA DE INFORMACION ESTRUCTURAL Y MECANISTICA QUE PUEDEN AYUDAR AL DISEÑO Y SCREENING THE FARMACOS PARA MODULAR Y CONTROLAR LA ADICCION A DROGAS ECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G\LIBERACION DE DOPAMINA\VENTRAL TEGMENTAL AREA\DIANAS TERAPEUTICAS\ADICCION A DROGAS\HETEROMEROS DE RECEPTORES