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PCIN-2017-095

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MUTANTE RARO VGLUT3 Y VULNERABILIDAD A LA ADICCION

LA ADICCION A LAS DROGAS ES UN IMPORTANTE TRASTORNO QUE AFECTA A MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO, LA ADICCION SE CARACTERIZA POR UN PATRON COMPULSIVO DE BUSQUEDA Y TOMA DE DROGAS / TOMA DE DROGAS COMPORTAMIENTO CON EPISODIOS... ver más

01/01/2017

UPF

142K€

Presupuesto del proyecto: 142K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 322

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 322

Presupuesto del proyecto 142K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ADICCION A LAS DROGAS ES UN IMPORTANTE TRASTORNO QUE AFECTA A MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO, LA ADICCION SE CARACTERIZA POR UN PATRON COMPULSIVO DE BUSQUEDA Y TOMA DE DROGAS / TOMA DE DROGAS COMPORTAMIENTO CON EPISODIOS RECURRENTES DE ABSTINENCIA Y RECAIDA, Y UNA PERDIDA DE CONTROL A PESAR DE LAS CONSECUENCIAS NEGATIVAS, LA ADICCION ES PRINCIPALMENTE UNA DESREGULACION DE LOS COMPORTAMIENTOS DE RECOMPENSA, EL SISTEMA DE RECOMPENSAS INVOLUCRA NUMEROSAS AREAS CEREBRALES COMO LA CORTEZA PREFRONTAL, LA AMIGDALA Y EL HIPOCAMPO, TODAS CONVERGEN HACIA EL NUCLEO ACCUMBENS (NAC), DESDE MEDIADOS DE LOS OCHENTA HAY UN CONSENSO DE QUE LAS DROGAS ADICTIVAS EJERCEN SUS EFECTOS PRIMARIOS PRINCIPALMENTE CONTROLANDO LA LIBERACION DE DOPAMINA (DA) DENTRO DE LA NAC, AUNQUE DA JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN LA ADICCION, LOS CIRCUITOS ESTRIALES SON EXQUISITAMENTE COORDINADOS POR INTERNEURONAS COLINERGICAS (TAN), LOS TAN EXPRESAN TANTO EL TRANSPORTADOR VESICULAR DE ACETILCOLINA (VACHT) COMO EL TRANSPORTADOR VESICULAR DE GLUTAMATO ATIPICO (DENOMINADO VGLUT3), EN CONSECUENCIA, LOS TAN ALMACENAN Y LIBERAN DOS NEUROTRANSMISORES CLASICOS: LA ACETILCOLINA (ACH) Y EL GLUTAMATO, RECIENTEMENTE HEMOS ESTABLECIDO QUE EL GLUTAMATO LIBERADO POR TAN INHIBE EL FLUJO DE DA EN EL NAC MIENTRAS QUE ACH TUVO EL EFECTO CONTRARIO, POR LO TANTO, LA TRANSMISION DA SE ACENTUA NOTABLEMENTE EN LA NAC DE RATONES QUE CARECEN DE VGLUT3 (VGLUT3-KO) Y ESTO HACE QUE ESTOS MUTANTES RESPONDAN MEJOR A LA COCAINA, ADEMAS, YA HEMOS EXAMINADO A LOS PACIENTES CON ADICCION SEVERA Y SE IDENTIFICARON VARIAS MUTACIONES EN SLC17A8, EL GEN QUE CODIFICA VGLUT3, CURIOSAMENTE, ENTRE VARIAS VARIACIONES MISSENSE RARAS IDENTIFICADAS EN LA COHORTE DE SUJETOS CON ADICCIONES SEVERAS, UNA (P,T8I) ESTA PRESENTE EN 12 SUJETOS HUMANOS INDEPENDIENTES Y FUE SIGNIFICATIVAMENTE MAS FRECUENTE EN LOS TOXICOMANOS QUE EN LA POBLACION GENERAL, ESTOS DATOS SUGIEREN FUERTEMENTE QUE LA DISFUNCION DE VGLUT3 PODRIA SUBYACER LA VULNERABILIDAD A LA ADICCION,RECIENTEMENTE OBTUVIMOS UNA LINEA DE RATON QUE EXPRESA LA VARIANTE VGLUT3-P,T8I (VGLUT3T8I / T8I), NUESTROS DATOS PRELIMINARES YA MUESTRAN QUE LOS RATONES VGLUT3T8I / T8I HAN MODIFICADO LA EXPRESION DE VGLUT3 Y HAN ALTERADO LA SENSIBILIDAD AL PSICOESTIMULANTE, SE PROPONE CARACTERIZAR ESTOS ALELOS MUTADOS POR METODOS ANATOMICOS, BIOQUIMICOS Y ELECTROFISIOLOGICOS Y DE COMPORTAMIENTO EN MODELOS CELULARES Y ANIMALES, ADEMAS, REALIZAREMOS MAS INVESTIGACIONES GENETICAS Y CARACTERIZAREMOS CLINICAMENTE LAS VARIANTES VGLUT3 PORTADORAS DE SERES HUMANOS,EN ESTA PROPUESTA VAMOS A UTILIZAR UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO QUE COMBINA ESTUDIOS GENETICOS, CELULARES, ANIMALES Y HUMANOS PARA SALVAR LA BRECHA ENTRE VGLUT3 Y LA VULNERABILIDAD A LA ADICCION, ESTE ESTUDIO AUMENTARA NUESTRA COMPRENSION DE LA ADICCION Y ABRIRA LA PUERTA PARA EL DISEÑO DE TRATAMIENTOS INNOVADORES, DROGADICCIÓN\VGLUT3\VULNERABILIDAD\MODELOS ANIMALES\ESTUDIOS CLÍNICOS\TRATAMIENTOS INNOVADORES

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