Descripción del proyecto
LA COCAINA SE UNE CON ELEVADA AFINIDAD E INHIBE A LOS TRANSPORTADORES DE DOPAMINA (DAT) LO CUAL, AL INCREMENTAR LOS NIVELES EXTRACELULARES DE DOPAMINA, CONTRIBUYE AL DESARROLLO DE LA ADICCION, LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES D1 DE DOPAMINA ES UN REQUERIMIENTO ABSOLUTO PARA LA INDUCCION DE LAS RESPUESTAS CELULARES Y DE COMPORTAMIENTO A LA COCAINA, LA COCAINA, ADEMAS DE UNIRSE A DAT, TAMBIEN SE UNE A LOS RECEPTORES SIGMA-1, EN ESTE PROYECTO, BASANDONOS EN NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES DE QUE LOS RECEPTORES DE DOPAMINA D1 Y SIGMA -1 PUEDEN HETEROMERIZAR, FORMULAMOS LA HIPOTEIS DE QUE LA COCAINA SE UNE A Y MODULA LA FUNCION DE LOS HETEROMEROS ENTRE RECEPTORES DE DOPAMINA D1 O D2 Y SIGMA-1 Y QUE ESTE PROCESO CONSTITUYE LA BASE MOLECULAR QUE EXPLICA ALGUNOS EFECTOS DE LA COCAINA SOBRE LAS VIAS DOPAMINERGICAS, PARA COMPROBAR ESTA HIPOTESIS PROPONEMOS:IDENTIFICAR ALGUNA PROPIEDAD BIOQUIMICA, ALGUNA CARACTERISTICA FARMACOLOGICA O FUNCIONAL, DE LOS HETEROMEROS DE RECEPTORES D1-SIGMA-1 Y ESTUDIAR EL PAPEL DE LA COCAINA EN ESTA FUNCION ESPECIFICA DEL HETEROMEROUTILIZAR LAS PROPIEDADES ESPECIFICAS DEL HETEROMERO DE RECEPTORES D1-SIGMA-1 COMO HUELLA DACTILAR PARA IDENTIFICAR LA EXPRESION DE ESTOS HETEROMEROS EN EL ESTRIADO DE CEREBRO DE RATON, IDENTIFICAR LOS EFECTOS DE LA COCAINA EN LA FUNCIONALALIDAD DE LOS RECEPTORES D1 IN VIVO MEDIANTE EL USO DE TEJIDO PROVINIENTE DE RATONES DEFICIENTES EN RECEPTORES SIGMA-1IDENTIFICAR SI LOS RECEPTORES SIGMA-1 INTERACCIONAN, TAMBIEN, CON LA OTRA GRAN FAMILIA DE RECEPTORES DE DOPAMINA, LOS RECEPTORES D2, EN CELULAS VIVAS Y EN EL ESTRIADO DE CEREBRO DE RATON, EXAMINAR LOS EFECTOS QUE PROVOCA LA UNION DE LA COCAINA A LOS RECEPTORES SIGMA-1 SOBRE LA FUNCIONALIDAD DE LOS RECEPTORES D2POTENCIALMENTE ESTE PROYECTO PERMITIRA IDENTIFICAR UN NUEVO MECANISMO DE ACCION DE LA COCAINA QUE INVOLUCRA LA MODULACION DE LOS HETEROMEROS ENTRE RECEPTORES DE DOPAMINA Y SIGMA-1, ADEMAS EL PROYECTO APORTARA LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION FUNCIONAL Y FARMACOLOGICA DE UNA NUEVA CLASE DE HETEROMEROS ENTRE PROTEINAS DE MEMBRANA CONSISTENTES EN HETEROMEROS ENTRE RECEPTORES DE DOPAMINA Y SIGMA-1,