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BFU2015-64405-R

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COMPLEJOS HETEROMERICOS DEL RECEPTOR SIGMA 1 EN ADDICION A COCAINA.

LA COCAINA SE UNE A RECEPTORES SIGMA-1 (SIGMA-1R) DE DOS DOMINIOS TRANSMEMBRANA (TM), NUESTRO LABORATORIO HA DEMOSTRADO QUE SIGMA-1R INTERACCIONA CON RECEPTORES D1 Y D2 (ACOPLADOS A PROTEINA G -GPCRS- ESPECIFICOS PARA UN NEUROTRAN... ver más

01/01/2015

284K€

Presupuesto del proyecto: 284K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 284K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA COCAINA SE UNE A RECEPTORES SIGMA-1 (SIGMA-1R) DE DOS DOMINIOS TRANSMEMBRANA (TM), NUESTRO LABORATORIO HA DEMOSTRADO QUE SIGMA-1R INTERACCIONA CON RECEPTORES D1 Y D2 (ACOPLADOS A PROTEINA G -GPCRS- ESPECIFICOS PARA UN NEUROTRANSMISOR DE LOS CIRCUITOS DE RECOMPENSA, DOPAMINA),LOS NIVELES EN CNS DE GRELINA RESPONDEN A INGESTA DE ALIMENTOS Y SON ANORMALES EN OBESIDAD, LA OBESIDAD/ANOREXIA/BULIMIA SON EN PARTE DEBIDAS A DESEQUILIBRIO EN MECANISMOS DE RECOMPENSA, TAMBIEN ALTERADOS POR CONSUMO DE COCAINA, INFORMES RECIENTES MUESTRAN QUE EL RECEPTOR DE LA GRELINA GHS1A, GPCR QUE SE EXPRESA EN LOS GANGLIOS BASALES, FORMA COMPLEJOS HETEROMERICOS CON RECEPTORES D1 Y D2,NUESTROS DATOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE SIGMA-1R FORMA HETEROMEROS (HETS) CON RECEPTORES GHS1A Y QUE LA COCAINA ACTUA A TRAVES DE HETS DE RECEPTORES SIGMA-1 Y GHS1A, RESULTADOS PREVIOS Y DATOS PRELIMINARES SUSTENTAN LA HIPOTESIS: ESTRUCTURA Y FUNCION DE HETS FORMADOS POR SIGMA-1R Y RECEPTORES GHS1A Y D1 O D2 SON AFECTADOS POR LA EXPOSICION A LA COCAINA Y QUE TALES HETS MEDIAN LAS ACCIONES DE COCAINA EN ESTRIADO,UNA COMBINACION DE TECNICAS DE BIOQUIMICA, BIOFISICA, BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR, Y MODELADO, PERMITIRAN CARACTERIZAR LA OLIGOMERIZACION DE SIGMA-1, GHS1A Y D1 O D2, Y PARA ESTABLECER EL TAMAÑO DE LOS OLIGOMEROS Y LAS REGIONES TRANSMEMBRANA QUE PARTICIPAN EN LAS INTERACCIONES, EL TAMAÑO MINIMO SERA EVALUADO POR BIOLUMINISCENCIA Y TRANSFERENCIA SECUENCIAL DE ENERGIA DE RESONANCIA Y POR COMPLEMENTACION BIMOLECULAR FLUORESCENTE/LUMINISCENTE, MUTANTES DE RECEPTORES, Y PEPTIDOS BLOQUEANTES, PERMITIRAN IDENTIFICAR LOS DETERMINANTES MOLECULARES QUE PARTICIPAN EN LAS INTERACCIONES, LA IDENTIFICACION DE LAS PROTEINAS G ACOPLADAS A COMPLEJOS OLIGOMERICOS FORMADOS POR SIGMA-1, GHS1A Y RECEPTORES D1 O D2 SERA ABORDADA CON TOXINAS PERTUSSIS/COLERA, INHIBIDORES DE GQ O MINIGENES QUE CODIFICAN PEPTIDOS QUE BLOQUEAN LA UNION A GPCRS DE LAS SUBUNIDADES ALFA DE LAS PROTEINAS G,LA FARMACOLOGIA DIFERENCIAL DE LOS RECEPTORES DE GRELINA Y DOPAMINA EN LOS HETS SE DETERMINARA CON UN ENSAYO DE UNION (DE LIGANDOS) HOMOGENEO, LA HUELLA DEL HET EN CELULAS HETEROLOGAS SE ENSAYARA POR MEDICION DE CAMP, CA2+, FOSFORILACION DE ERK1 / 2 Y AKT Y POR REDISTRIBUCION DINAMICA DE MASA,LA HUELLA PERMITIRA IDENTIFICAR HETS EN CULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS Y REBANADAS ESTRIATALES, LA PROXIMIDAD DE LOS RECEPTORES TAMBIEN SE ENSAYARA POR LIGACION EN PROXIMIDAD EN SECCIONES DE ESTRIADO, UTILIZANDO PROTOCOLOS SIMILARES EN I) CELULAS HETEROLOGAS, II) CULTIVOS PRIMARIOS, III) REBANADAS Y IV) SECCIONES, Y UTILIZANDO LA BATERIA DE TECNICAS, UNA PARTE MUY RELEVANTE DEL PROYECTO ESTA DEDICADO A ENTENDER COMO LA COCAINA AFECTA A LA EXPRESION, FARMACOLOGIA Y SEÑALIZACION DE COMPLEJOS HET QUE CONTIENEN SIGMA-1R, LA INVESTIGACION SE COMPLEMENTA CON ENSAYOS IN VIVO Y EX VIVO UTILIZANDO RATONES C57BL/6J Y KOS PARA SIGMA-1R Y GHS1RA DEL MISMO FONDO GENETICO, LA COCAINA SE ADMINISTRARA DE FORMA AGUDA Y CRONICA, Y SE GENERARAN RATONES CON ABSTINENCIA, EL COMPORTAMIENTO DE LOS ANIMALES SE CORRELACIONARA CON LA SEÑALIZACION MEDIADA POR HET EN REBANADAS ESTRIATALES Y LA EXPRESION DE HETERO-OLIGOMEROS EN SECCIONES DEL CUERPO ESTRIADO (EN ANIMALES WT Y KO),LOS RESULTADOS PROPORCIONARAN INFORMACION MUY VALIOSA DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE HETS Y COMO SON AFECTADOS POR LA COCAINA, ESTA INVESTIGACION DEBE PROPORCIONAR UNA IMAGEN PRECISA DE COMO CONTRIBUYEN A LA ADICCION A LA COCAINA LOS HETS QUE CONTIENEN SIGMA-1R, RECEPTORES SIGMA-1\COCAÍNA\DROGADICCIÓN\HETERÓMEROS DE RECEPTORES ACOPLADOS A PR\GPCR

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