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SAF2015-65420-R

Financiado

EL TANDEM RECEPTOR SIGMA 1-PROTEINA HINT1 ARMONIZA LA ACTIVIDAD DE RECEPTORES G...

EL TANDEM RECEPTOR SIGMA 1-PROTEINA HINT1 ARMONIZA LA ACTIVIDAD DE RECEPTORES G CON LA DEL GLUTAMATO NMDA: SU RELEVANCIA EN DESORDENES NEUROLOGICOS NUESTROS ESTUDIOS MAS RECIENTES (SAF2006-03193, PS09/00332 Y SAF2012-34991), HAN DEMOSTRADO LA ASOCIACION FISICA DEPENDIENTE DE MECANISMOS REDOX DE CIERTOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (RAPG), COMO EL OPIOIDE MU O EL CANNABI... ver más

01/01/2015

CSIC

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto NUESTROS ESTUDIOS MAS RECIENTES (SAF2006-03193, PS09/00332 Y SAF2012-34991), HAN DEMOSTRADO LA ASOCIACION FISICA DEPENDIENTE DE MECANISMOS REDOX DE CIERTOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (RAPG), COMO EL OPIOIDE MU O EL CANNABINOIDE CB1, CON EL INOTROPICO DE GLUTAMATO NMDA, NUESTROS DATOS HAN APORTADO INFORMACION SOBRE LA FORMA EN LA QUE LA ACTIVIDAD NMDAR CONTROLA LOS EFECTOS ANALGESICOS OPIOIDES Y SU REGULACION POR ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR SIGMA 1, ASI MISMO, HEMOS DESCRITO UN MECANISMO POR EL QUE LOS CANNABINOIDES EJERCEN VIA RECEPTOR CB1 EL CONTROL NEGATIVO DE LA ACTIVIDAD NMDAR (EXCITOTOXICIDAD), LA PROTEINA HINT1 Y EL RECEPTOR SIGMA 1 SE COORDINAN PARA ACOPLAR O DESACOPLAR LA SEÑALIZACION DEL RAPG CON LA DEL NMDAR, Y EN SU AUSENCIA ESTA ARMONIZACION DESAPARECE, TANTO EL SIGMA1R COMO EL HINT1 PUEDEN SER REGULADOS POR LIGANDOS ENDOGENOS Y EXOGENOS, Y ESTOS ULTIMOS PUDIERAN TENER APLICACION COMO ANTIALODINICOS, PLANTEAMOS CONTINUAR LA INVESTIGACION BAJO LA HIPOTESIS DE QUE CIERTOS DESORDENES NEUROLOGICOS EN LOS QUE CONCURREN ALTERACIONES EN RAPG Y NMDAR COMO DOLOR NEUROPATICO, PSICOSIS/ESQUIZOFRENIA Y DEPRESION PODRIAN SER CAUSADOS O AGRAVADOS POR UNA COMUNICACION DEFICIENTE ENTRE AMBOS TIPOS DE RECEPTORES, POR OTRA PARTE, DADA LA INFLUENCIA DE RECEPTORES NMDA Y DE CIERTOS RAPG EN LA EXTENSION DEL DAÑO CEREBRAL SECUNDARIO AL PRODUCIDO POR EL ICTUS VASCULAR EN EL AREA IRRIGADA, LA REGULACION FARMACOLOGICA HINT1-SIGMA1R PUDIERA REDUCIR SU INCIDENCIA, LOS ESTUDIOS SOBRE MODELOS ANIMALES DE DOLOR NEUROPATICO, MANIA Y DEPRESION SE COMPLEMENTARAN CON DETERMINACIONES BIOQUIMICAS SOBRE MUESTRAS A PARTIR DEL BANCO DE CEREBROS HUMANOS DEL PAIS VASCO (CONTROLES, DIAGNOSTICADOS COMO DEPRESIVOS O ESQUIZOFRENICOS), ES POR TANTO MUY IMPORTANTE PROFUNDIZAR EN EL MECANISMO POR EL QUE EL TANDEM HINT1-SIGMA1R LOGRA ACOPLAR Y DESACOPLAR LA FUNCION RAPG DE LA DEL NMDA, DEL MEJOR CONOCIMIENTO DE SUS PROPIEDADES MOLECULARES, INTERACCION CON OTRAS PROTEINAS Y REGULACION FISIOLOGICA SE LOGRARA COMPRENDER LA INCIDENCIA DE SU MALFUNCIONAMIENTO EN LOS DESORDENES NEUROLOGICOS EXPUESTOS, EN EL ASPECTO MOLECULAR, CONTINUAREMOS EL MAPEO EN HINT1 Y SIGMA1R DE SECUENCIAS TIPO (MOTIVOS O DOMINIOS) DE INTERACCION CON OTRAS PROTEINAS DE SEÑALIZACION, DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE HINT1 POSEE FUNCION SUMO PROTEASA, POR LO QUE DETERMINAREMOS SU LUGAR CATALITICO Y SU REGULACION COMO CISTEINA PROTEASA, HINT1 SE DESCRIBE COMO ANTITUMORAL, Y EN MEMBRANA PLASMATICA UNE RGSZ2 Y EN EL NUCLEO FACTORES DE TRANSCRIPCION, Y TODAS ESTAS PROTEINAS SE REGULAN POR SUMOILACION; ADEMAS LA RGSZ2 SE HA RELACIONADO CON CANCERES DE PULMON, VEJIGA Y PROSTATA, HASTA AHORA NUESTRA INVESTIGACION NOS HA PERMITIDO IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS COMO EL HINT1, Y HA PROPORCIONADO EL MECANISMO DE ACCION PARA REGULADORES DEL SIGMA1R TAMBIEN DE USO TERAPEUTICO, LA CONTINUACION DE ESTOS ESTUDIOS AYUDARA A IDENTIFICAR OTROS PROCESOS EN LOS QUE LA REGULACION HINT1-SIGMA1R APORTE IGUALMENTE BENEFICIOS PARA LA SALUD, RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G\RECEPTOR NMDA\HINT1\RECEPTOR SIGMA 1\DESORDENES NEUROLOGICOS\TASTORNOS MENTALES\DOLOR\ICTUS\DIANA FARMACOLOGICA\TERAPEUTICA

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