Descripción del proyecto
EL PRESENTE PROYECTO PARTE DE LA IDEA DE QUE SE PUEDEN CONSEGUIR AVANCES CLINICOS SOBRE PATOLOGIAS RELACIONADOS CON LA ALTERACION O MODULACION DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCR) SI SOMOS CAPACES DE DETERMINAR Y COMPRENDER LAS DIANAS MOLECULARES DE SEÑALIZACION QUE MEDIAN LOS EFECTOS DE LA ACTIVACION DE DICHOS RECEPTORES. UN NUMERO CRECIENTE DE ESTUDIOS SUGIERE QUE VARIAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS SURGEN COMO CONSECUENCIA DE ALTERACIONES PRODUCIDAS EN EL FUNCIONAMIENTO NORMAL DE LOS GPCRS, COMO RESULTADO DE LA ALTERACION O FALTA DE INTERACCION CON SUS CANALES IONICOS EFECTORES. LOS RECEPTORES METABOTROPICOS DE GLUTAMATO (MGLU) Y LOS DE GABAB SE ENCUENTRAN ASOCIADOS CON LAS MISMAS SINAPSIS EXCITADORAS, Y SE ACOPLAN A CANALES IONICOS EFECTORES SIMILARES Y DISTINTOS. EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES EL DE CARACTERIZAR LOS MECANISMOS CELULARES Y SUBCELULARES ASOCIADOS CON LA INTERACCION FUNCIONAL EXISTENTE ENTRE LOS RECEPTORES MGLU Y LOS CANALES DE POTASSIO ACTIVADOS POR CALCIO (SK), Y ENTRE LOS RECEPTORES DE GABAB Y SUS EFECTORES, LOS CANALES DE CALCIO ACTIVADOS POR VOLTAGE (CAV), EN EL HIPOCAMPO. EN CONCRETO, PERSEGUIMOS RESOLVER TRES TIPOS DE CUESTIONES FUNDAMENTALES EN NEUROBIOLOGIA. EN PRIMER LUGAR, DETERMINAR LA INTERACCION MOLECULAR Y LA COEXISTENCIA DE LOS RECEPTORES MGLU Y LOS CANALES SK, ASI COMO LOS RECEPTORES DE GABAB Y LOS CANALES CAV, Y MOLECULAS DE SEÑALIZACION RELACIONADAS, EN LA MISMA POBLACION NEURONAL. EN SEGUNDO LUGAR, APORTAR INFORMACION SOBRE LA DISPOSICION SUBCELULAR DE LOS GPCRS, CANALES IONICOS Y MOLECULAS DE SEÑALIZACION RELACIONADAS EN EL MISMO COMPARTIMENTO NEURONAL. FINALMENTE, EN TERCER LUGAR, PONER DE MANIFIESTO LOS CAMBIOS PRODUCIDOS EN LA INTERACCION, LOCALIZACION CELULAR Y SUBCELULAR DE LOS GPCRS, CANALES IONICOS Y MOLECULAS DE SEÑALIZACION RELACIONADAS EN RATONES MUTANTES PARA LOS CANALES CAV2.1 (P/Q) COMO MODELOS DE EPILEPSIA. PARA ABORDAR ESTAS CUESTIONES SE UTILIZARAN TECNICAS BIOQUIMICAS DE WESTERN BLOTS, CO-INMUNOPRECIPITACION, HISTOBLOTS Y TECNICAS INMUNOHISTOQUIMICAS A NIVEL DE MICROSCOPIA OPTICA Y DE ALTA RESOLUCION A NIVEL DE MICROSCOPIA ELECTRONICA.EL TRABAJO AQUI PROPUESTO PONDRA DE MANIFIESTO EL MARCO DE CONTRIBUCION DE LOS CANALES IONICOS (SK Y CAV) A LA SEÑALIZACION MEDIADA POR LA ACTIVACION DE LOS GPCRS A NIVEL CELULAR Y SUBCELULAR. POR TANTO, SE PODRIAN CONSEGUIR AVANCES CLINICOS RELACIONADOS CON LA MODULACION DE LOS GPCRS, ESPEIALMENTE RECEPTORES MGLU Y DE GABAB, SI SOMOS CAPACES DE COMPRENDER LA MANERA Y LOS LUGARES EN LOS QUE LOS CANALES IONICOS CONTRIBUYEN A LOS EFECTOS DE LA ACTIVACION DE LOS GPCRS, APORTANDO ASI DATOS NOVEDOSOS Y ESENCIALES PARA EMPEZAR A CONOCER Y COMPRENDER LOS MECANISMOS GENERADORES DE PATOLOGIAS NEURONALES.