CONTROL BIDIRECCIONAL DE LA LIBERACION DE GLUTAMATO POR EL RECEPTOR METABOTROPIC...
LOS RECEPTORES METABOTROPICOS DE GLUTAMATO (MGLURS) DEL GRUPO III SE LOCALIZAN EN LOS BOTONES SINAPTICOS GLUTAMATERGICOS DONDE INHIBEN LA LIBERACION DE ESTE NEUROTRANSMISOR, LA IMPORTANCIA DE ESTA FUNCION INHIBIDORA ESTA SUBRAYADA...
LOS RECEPTORES METABOTROPICOS DE GLUTAMATO (MGLURS) DEL GRUPO III SE LOCALIZAN EN LOS BOTONES SINAPTICOS GLUTAMATERGICOS DONDE INHIBEN LA LIBERACION DE ESTE NEUROTRANSMISOR, LA IMPORTANCIA DE ESTA FUNCION INHIBIDORA ESTA SUBRAYADA, EN EL CASO DE MGLUR7, POR EL HECHO DE QUE LOS RATONES QUE CARECEN DE ESTE RECEPTOR EXHIBEN MAS SUSCEPTIBILIDAD A ATAQUES EPILEPTICOS QUE LOS ANIMALES CONTROL, RECIENTEMENTE, HEMOS ENCONTRADO QUE LA ESTIMULACION PROLONGADA DE MGLUR7 ACTIVA UNA NUEVA VIA DE SEÑALIZACION QUE POTENCIA LA LIBERACION DE GLUTAMATO QUE ESTA ASOCIADA A LA ACTIVACION DE UNA PROTEINA G DISTINTA A GI/O, A LA HIDROLISIS DE FOSFATIDILINOSITOL 4,5 BISFOSFATO Y A LA TRANSLOCACION A MEMBRANAS DE LA PROTEINA DE LA ZONA ACTIVA MUNC-13-1 QUE UNE DIACILGLICEROL, EN TERMINALES SINAPTICOS CEREBROCORTICALES Y EN CULTIVOS DE NEURONA CORTICALES DE RATONES CONTROL Y RATONES QUE EXPRESAN LA PROTEINA MUTANTE MUNC-13-1 H567K QUE NO UNE DIACILGLICEROL QUEREMOS, DETERMINAR EL MECANISMO DE LA POTENCIACION DE LA LIBERACION Y OBTENER EVIDENCIAS DIRECTAS DE LA IMPLICACION DE MUNC13-1, EN CORTEZA MGLUR7 SE EXPRESA SOLO EN BOTONES SINAPTICOS CON CANALES N, MIENTRAS QUE EN HIPOCAMPO EL RECEPTOR SE EXPRESA TANTO EN BOTONES CON CANALES N COMO CON CANALES P/Q, DADO QUE LOS DOS CANALES SE ACOPLAN CON DISTINTA EFICIENCIA A LA EXOCITOSIS, CON LA AYUDA DE RATONES QUE CARECEN DE CANALES N (1B, SUBUNIT,CAV 2,2) QUEREMOS ESTUDIAR LA INFLUENCIA DEL TIPO DE CANAL DE CA2+ EN LA POTENCIACION DE LA LIBERACION POR MGLUR7, PARA DISTINGUIR SI LA RESPUESTA FACILITADORA ES UNA MERA COMPENSACION AL MAS DEBIL ACOPLAMIENTO A LA EXOCITOSIS DE LOS CANALES N Y POR TANTO, UN MECANISMO INTRINSECO DE ESTOS CANALES, O SI POR EL CONTRARIO, CONSTITUYE UN MECANISMO HOMEOSTATICO QUE CONTRARRESTA UN EXCESO DE INHIBICION Y POR TANTO, ASOCIADO TAMBIEN A BOTONES SINAPTICOS CON CANALES P/Q, DADO QUE GLUR7 SE EXPRESA CON RECEPTORES GABAB Y DE ADENOSINA A1 EN EL MISMO BOTON SINAPTICO Y QUE LOS TRES RECEPTORES COMPARTEN LA VIA DE SEÑALIZACION IMPLICADA EN LA INHIBICION DE LA LIBERACION QUEREMOS CONOCER LAS ACCIONES PRESINAPTICAS DE OTROS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCRS) DETERMINADO LOS RECEPTORES GABAB Y ADENOSINA A1 ACTIVAN LA VIA (PLC/DAG/MUNC13-1) Y POTENCIAN TAMBIEN LA LIBERACION DE GLUTAMATO,ver más
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