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BFU2008-02030

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INTERACCION DE LOS RECEPTORES DOPAMINERGICOS D4 Y MU OPIOIDES EN LAS ADAPTACIONE...

INTERACCION DE LOS RECEPTORES DOPAMINERGICOS D4 Y MU OPIOIDES EN LAS ADAPTACIONES CELULARES Y MOLECULARES PRODUCIDAS POR EL CONSUMO CRONICO DE MORFINA LA MORFINA SE UTILIZA EN EL AMBITO MEDICO POR SUS PROPIEDADES ANALGESICAS PARA PALIAR DOLORES SEVEROS, SIN EMBARGO, PRODUCE UNA SERIE DE EFECTOS SECUNDARIOS, TOLERANCIA Y DEPENDENCIA, QUE HACE QUE SU USO DEBA ESTAR EXTREMADAMENTE... ver más

01/01/2008

UMA

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1957

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UMA

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1957

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA MORFINA SE UTILIZA EN EL AMBITO MEDICO POR SUS PROPIEDADES ANALGESICAS PARA PALIAR DOLORES SEVEROS, SIN EMBARGO, PRODUCE UNA SERIE DE EFECTOS SECUNDARIOS, TOLERANCIA Y DEPENDENCIA, QUE HACE QUE SU USO DEBA ESTAR EXTREMADAMENTE CONTROLADO, ES POR TANTO DE GRAN INTERES EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE ESTAN INVOLUCRADOS EN EL DESARROLLO DE LA ADICCION A MORFINA, CON EL FIN DE ENCONTRAR NUEVOS TRATAMIENTOS QUE EVITEN LAS CONSECUENCIAS ADVERSAS DE ESTA DROGA PERO QUE MANTENGAN SU EFECTIVIDAD ANALGESICA,LA MORFINA, AL IGUAL QUE OTRAS DROGAS DE ABUSO, AFECTA A LAS VIAS DOPAMINERGICAS MESOLIMBICA Y NIGROESTRIATAL, EL CONSUMO AGUDO DE ESTA DROGA ACTIVA EL CIRCUITO DE RECOMPENSA, PRODUCIENDO UN INCREMENTO DE LIBERACION DE DOPAMINA EN EL NUCLEO ACCUMBENS, PERO TAMBIEN SE PRODUCE UN INCREMENTO DE LIBERACION DE DOPAMINA EN EL ESTRIADO, HECHO QUE ESTA RELACIONADO CON LA GENERACION DE ESTEREOTIPIAS, COMO CONSECUENCIA DEL CONSUMO REITERADO DE MORFINA SE PRODUCEN UNA SERIE DE NEUROADAPTACIONES QUE CONDUCEN AL DESARROLLO DE TOLERANCIA, DEPENDENCIA Y SENSIBILIZACION, ESTAS NEUROADAPTACIONES IMPLICAN CAMBIOS EN LA EXPRESION DE DE UNA GRAN VARIEDAD DE GENES QUE DESEMBOCAN FINALMENTE EN CAMBIOS ESTABLES DE LAS NEURONAS Y SUS CONEXIONES, SE HA DESCRITO QUE MUCHOS DE LOS EFECTOS PRODUCIDOS POR LA MORFINA SE DEBEN A SU INTERACCION CON LOS RECEPTORES MU OPIOIDES, TRABAJOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HAN DEMOSTRADO QUE LOS RECEPTORES MU OPIOIDES CO-EXISTEN EN LOS ESTRIOSOMAS Y EN LA SUSTANCIA NEGRA RETICULAR CON LOS RECEPTORES DOPAMINERGICOS D4, LOS ESTRIOSOMAS REPRESENTAN UN COMPARTIMENTO DENTRO DEL ESTRIADO QUE POR SUS CONEXIONES ESTA RELACIONADO CON EL SISTEMA LIMBICO, RECIENTEMENTE SE HA VINVULADO AL COMPARTIMENTO ESTRIOSOMAL CON EL APRENDIZAJE ASOCIADO CON LA ADQUISICION DE HABITOS PARA EL CONSUMO DE DROGAS DE ABUSO, GRACIAS A LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN PROYECTOS ANTERIORES SE HA DEMOSTRADO QUE LOS RECEPTORES D4 Y MU OPIOIDES INTERACCIONAN EN EL ESTRIADO, LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES D4 PRODUCE EN PRIMER LUGAR UN INCREMENTO DE LA AFINIDAD DE LOS RECEPTORES MU OPIOIDES SEGUIDO DE UNA DIMINUCION DEL NUMERO DE SITIOS DE UNION PARA ESTE RECEPTOR QUE ESTA ACOMPAÑADO DE UNA DISMINUCION DE LA EXPRESION DE LA PROTEINA, ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES D4 PODRIA INDUCIR LA DESENSIBILIZACION DE LOS RECEPTORES MU OPIOIDES, POR OTRO LADO, LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES D4 BLOQUEA MUCHAS DE LAS ACCIONES PROVOCADAS POR EL TRATAMIENTO AGUDO Y CRONICO DE MORFINA A TRAVES DE LOS RECEPTORES MU OPOIOIDES, POR EJEMPLO, SE HA OBSERVADO UN BLOQUEO DE LA EXPRESION DE DETERMINADOS FACTORES DE TRANSCRIPCION, OPIOIDES ENDOGENOS E INCREMENTO DE SINTESIS Y LIBERACION DE DOPAMINA, UNA VEZ QUE HA SIDO DEMOSTRADA LA INTERACCION ENTRE LOS RECEPTORES D4 Y MU OPIOIDES, EL PRESENTE PROYECTO SE HA DISEÑADO PARA PROFUNDIZAR EN DOS ASPECTOS CONCRETOS, EN PRIMER LUGAR, SE ESTUDIARA SI LA INTERACCION DE AMBOS RECEPTORES SE PRODUCE DE FORMA DIRECTA POR FORMACION DE UN HETERODIMERO FUNCIONALMENTE ACTIVO O SI OCURRE DE FORMA INDIRECTA, POR OTRO LADO, SE DETERMINARA HASTA QUE PUNTO LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES D4 PUEDE BLOQUEAR LOS CAMBIOS PLASTICOS ESTRUCTURALES QUE SE PRODUCEN POR EL CONSUMO CRONICO DE MORFINA ASI COMO EN LA GENERACION DE TOLERANCIA, DEPENDENCIA Y SENSIBLIZACION, Dopaminaadicciónmorfina eceptor D4 eceptor mu opioideplasticidadinteracción de receptoresestriadovía nigroestriatal

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