Descripción del proyecto
EL TRATAMIENTO DEL DOLOR CRONICO SE REALIZA MEDIANTE ESTRATEGIAS PRINCIPALMENTE FARMACOLOGICAS, SIENDO LOS OPIACEOS LOS ANALGESICOS DE ELECCION EN DOLORES AGUDOS Y CRONICOS, DE INTENSIDAD MODERADA A SEVERA, ESTOS FARMACOS SON ACTUALMENTE LOS MAS EXTENSAMENTE PRESCRITOS EN LOS PAISES DESARROLLADOS, INCLUIDA ESPAÑA, Y DEL MAL EMPLEO DE LOS MISMOS DERIVA LO QUE HOY SE DENOMINA EPIDEMIA OPIOIDE, UNA CARACTERISTICA DE LA ADICCION SON LAS FRECUENTES RECAIDAS EN EL CONSUMO, INCLUSO TRAS LARGOS PERIODOS DE ABSTINENCIA, SIENDO ESTE UNO DE LOS PROBLEMAS CLINICOS MAS DIFICILES DE RESOLVER EN ESTA PATOLOGIA, ES SABIDO QUE LOS ESTIMULOS ASOCIADOS A LA DROGA, YA SEA A SUS EFECTOS PLACENTEROS O AVERSIVOS, PUEDEN DESENCADENAR LA BUSQUEDA Y CONSUMO DE LA MISMA, ESTOS ESTIMULOS SON UN GRAN OBSTACULO PARA LA RECUPERACION DE LOS ADICTOS, POR LO QUE LAS TERAPIAS QUE REDUCEN LA RESPUESTA A DICHOS ESTIMULOS SON DE ESPECIAL INTERES SANITARIO Y SOCIAL, LA TERAPIA DE EXTINCION (TE) CONSISTE EN REDUCIR LAS RESPUESTAS CONDICIONADAS EXPONIENDO REPETIDAMENTE A LOS PACIENTES A ESTIMULOS AGRADABLES O AVERSIVOS, LO QUE LES PERMITE GENERAR RESPUESTAS MEJOR ADAPTADAS A LOS MISMOS, ESTA TE, EFICAZ PARA TRATAR OTRAS PATOLOGIAS NEUROPSIQUIATRICAS, NO HA SIDO TAN EFECTIVA PARA TRATAR LOS TRASTORNOS ADICTIVOS, ENTRE LOS FACTORES RESPONSABLES DE ESTA FALTA DE EFICACIA SE ENCUENTRAN LAS ALTERACIONES NEUROCOGNITIVAS ASOCIADAS AL CONSUMO DE DROGAS, YA QUE LA TE ES UN TIPO DE APRENDIZAJE Y LAS AREAS CEREBRALES IMPLICADAS EN EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA SE ALTERAN DURANTE LA EXPOSICION CRONICA A LAS MISMAS, ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN QUE LOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DOPAMINERGICOS D3 (D3DR) MEJORAN LA FUNCION COGNITIVA, POR TANTO, LA FINALIDAD DE ESTE TRABAJO ES ESTUDIAR SI LA ADMINISTRACION DE ANTAGONISTAS SELECTIVOS DE LOS D3DR (ANTES DEL APRENDIZAJE DE EXTINCION DE LA AVERSION CONDICIONADA DE LUGAR-CPA- INDUCIDA POR NALOXONA EN RATAS DEPENDIENTES DE OPIACEOS) PODRIA MEJORAR EL PROCESO DE APRENDIZAJE DURANTE LA EXTINCION, Y/O DISMINUIR LAS RECAIDAS DE LOS ANIMALES TRAS LA EXPOSICION DE LOS MISMOS A SITUACIONES ESTRESANTES, PARA DESARROLLAR FARMACOTERAPIAS EFECTIVAS QUE SE USEN JUNTO CON LA TE PARA TRATAR LA ADICCION ES FUNDAMENTAL COMPRENDER LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS IMPLICADOS EN: I) EL APRENDIZAJE DURANTE LA EXTINCION, II) LA EXPRESION DE DICHA EXTINCION, Y III) LAS RECAIDAS EN LA AVERSION INDUCIDA POR ESTRES, RECIENTEMENTE, NUMEROSOS TRABAJOS RELACIONAN AL COMPLEJO 1 DE MTOR CON LA SINTESIS DE PROTEINAS SINAPTICAS, Y SUGIEREN SU VITAL IMPORTANCIA PARA EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA, POR OTRA PARTE, LA PROTEINA β-CATENINA, YA SEA REGULANDO LA TRANSCRIPCION O FORMANDO COMPLEJOS CON MOLECULAS DE ADHESION CELULAR, TAMBIEN SE SABE CRUCIAL EN PROCESOS DE PLASTICIDAD SINAPTICA RELACIONADOS CON LA MEMORIA, RECIENTEMENTE, LA MODIFICACION DE HISTONAS Y DE DNA SE HA RELACIONADO CON LA PLASTICIDAD SINAPTICA QUE ACOMPAÑA A LA FORMACION DE MEMORIA A LARGO PLAZO, EN BASE A ESTO, ESTUDIAREMOS DICHOS PARAMETROS EN LAS AREAS CEREBRALES QUE EXPRESAN D3DR IMPLICADAS EN LOS PROCESOS DE ADICCION Y MEMORIA TRAS EL PROCESO DE APRENDIZAJE DE EXTINCION, TRAS LA EXPRESION DE LA EXTINCION Y TRAS LA RECAIDA EN LA AVERSION, ASI SE PROFUNDIZARA EN EL CONOCIMIENTO DE LOS PROCESOS COMPORTAMENTALES Y NEUROBIOLOGICOS IMPLICADOS EN LAS RECAIDAS EN EL CONSUMO DE OPIACEOS, LO QUE REDUNDARA EN NUEVAS TERAPIAS PARA LA PREVENCION DE LAS MISMAS, ADICCIÓN\OPIÁCEOS\RECAÍDAS\D3DR\MEMORIA\RECOMPENSA\MTORC1\B-CATENINA\EPIGENÉTICA