Descripción del proyecto
LOS OPIOIDES COMO FENTANILO SON EFICACES ANALGESICOS UTILIZADOS EN LA TERAPEUTICA DEL DOLOR, EL MARCADO INCREMENTO EN EL CONSUMO DE ESTOS FARMACOS, AL MARGEN DE SU USO TERAPEUTICO Y EL ABUSO, SON MOTIVOS DE PREOCUPACION PARA LAS AUTORIDADES SANITARIAS, EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN AL DESARROLLO DE LA DEPENDENCIA A LOS OPIOIDES Y EL DESARROLLO DE ALTERNATIVAS PARA DISMINUIR EL ABUSO DE ESTOS FARMACOS SE HA CONVERTIDO EN UN TEMA PRIORITARIO DE SALUD PUBLICA, RECIENTEMENTE, SE HA IDENTIFICADO A LA VIA DE KINURENINA COMO UNA DIANA NOVEDOSA PARA MODULAR EL ABUSO DE LAS DROGAS, SU BUSQUEDA Y LA RECAIDA EN SU CONSUMO,EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES CUADRUPLE: 1) ESTUDIAR LA POTENCIAL UTILIDAD DE RO 61-8048, UN INHIBIDOR DE LA KINURENINA MONOOXIGENASA, PARA PREVENIR Y TRATAR LOS DESORDENES DE ABUSO DE OPIOIDES INDUCIDOS POR UN PARADIGMA DE AUTOADMINISTRACION INTRAVENOSA DE FENTANILO EN RATAS, 2) SE EVALUARAN TAMBIEN LAS POSIBLES DIFERENCIAS, LIGADAS AL SEXO, EN EL EFECTO DE RO 61-8048 SOBRE LAS PROPIEDADES DE REFUERZO DE FENTANILO, 3) ADEMAS, SE DETERMINARA EL EFECTO DE RO 61-8048 SOBRE LA ADQUISICION DE AUTOADMINISTRACION DE FENTANILO EN UN MODELO DE DOLOR CRONICO NEUROPATICO EN RATA, 4) SE EVALUARA, TAMBIEN, EL EFECTO DE LA INHIBICION DE KMO SOBRE LA FUNCIONALIDAD MOR Y LA COMUNICACION CON LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO,LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON LOS SIGUIENTES:1, EXAMINAR EL EFECTO DE RO 61-8048 SOBRE LA AUTOADMINISTRACION INTRAVENOSA DE FENTANILO BAJO PROTOCOLOS DE REFUERZO DE RAZON FIJA (FR) Y RAZON PROGRESIVA (PR), SI SE OBSERVA QUE RO 61-8048 REDUCE LA AUTO-ADMINISTRACION DE FENTANILO, SE EVALUARA LA CAPACIDAD DE PNU-120596, UN MODULADOR ALOSTERICO POSITIVO DE LOS ALFA7 ACHR, O DE D-SERINA, UN AGONISTA DEL LUGAR DE GLICINA DEL RECEPTOR NMDA, PARA PREVENIR ESTE EFECTO,2, EXAMINAR EL EFECTO DE RO 61-8048 SOBRE LA EXTINCION Y REINSTAURACION DEL COMPORTAMIENTO DE BUSQUEDA DE LA DROGA INDUCIDO POR FENTANILO,3, EXAMINAR EL EFECTO DE RO 61-8048 SOBRE LA ACTIVIDAD LOCOMOTORA Y EXPLORADORA EN ANIMALES TRATADOS CON FENTANILO PARA DETERMINAR SI LOS EFECTOS DE RO 61-8048 SOBRE LA AUTOADMINISTRACION DE FENTANILO PUEDEN DEBERSE A UNA ALTERACION MOTORA NO ESPECIFICA,4, EXAMINAR EL EFECTO DE RO 61-8048 SOBRE EL CONSUMO DE SACAROSA PARA DETERMINAR SI RO 61-8048 ALTERA LA RECOMPENSA DE OTROS REFORZANTES,5, EXAMINAR EL EFECTO DE RO 61-8048 SOBRE LA AVERSION DE LUGAR CONDICIONADA PRODUCIDA POR NALOXONA EN RATAS TRATADAS CON FENTANILO, ESTE TEST PROPORCIONARA INFORMACION SOBRE LA CAPACIDAD DE RO 61-8048 PARA PREVENIR LA SINTOMATOLOGIA DE DEPENDENCIA DURANTE PERIODOS DE ABSTINENCIA,6, EXAMINAR EL EFECTO DE RO 61-8048 SOBRE LA RESPUESTA ANTINOCICEPTIVA INDUCIDA POR FENTANILO PARA DETERMINAR SI RO 61-8048 COMPROMETE EL EFECTO ANALGESICO TERAPEUTICO DE FENTANILO,7, EXAMINAR LAS POSIBLES DIFERENCIAS EN EL EFECTO DE RO 61-8048 SOBRE LAS PROPIEDADES DE REFUERZO DE FENTANILO EN RATAS MACHO Y HEMBRA, 8, EXAMINAR EL EFECTO DE RO 61-8048 SOBRE LA ADQUISICION DE LA AUTOADMINISTRACION INTRAVENOSA DE FENTANILO EN RATAS EXPUESTAS A UN MODELO DE DOLOR CRONICO NEUROPATICO POR LIGADURA NEURAL POR OMISION,9) EXAMINAR EL EFECTO DE RO 61-8048 SOBRE LA FUNCIONALIDAD MOR (ACTIVIDAD DE PROTEINA G, NIVELES DE AMPC, EXPRESION DE P-CREB Y DE RGS9-2) Y COMUNICACION CON RECEPTORES DE GLUTAMATO (EXPRESION SINAPTICA DE GLUA1 Y 2, Y GLUN1, GLUN2B Y GLUN2B, ASI COMO LA INTERACCION FISICA ENTRE MOR Y GLUN1), FENTANILO\AUTOADMINISTRACION\RO 61-8048\KYNURENINE\ADDICTION. SEX\CHRONIC NEUROPATHIC PAIN\ANALGESIA