Descripción del proyecto
ENTRE LOS MUCHOS PROBLEMAS SANITARIOS Y PSICOSOCIALES QUE QUEDAN POR RESOLVER EN RELACION CON LA DEPENDENCIA DE DROGAS, EL DE LAS RECAIDAS SIGUE SIENDO UNO DE LOS RETOS MAS DIFICILES, SE PIENSA QUE LAS RECAIDAS SE VEN FAVORECIDAS POR PROCESOS ENDOGENOS NO MUY BIEN CONOCIDAS HASTA EL MOMENTO, ESTE PROYECTO TRATA DE CONTRIBUIR A UN MAYOR CONOCIMIENTO DE ESOS POSIBLES PROCESOS QUE SE MANTIENEN DESPUES DEL CONSUMO CRONICO DE DROGAS, (CENTRANDONOS PARTICULARMENTE EN LOS OPIACEOS) Y PUEDEN PARTICIPAR EN LAS RECAIDAS, A TAL FIN, ESTUDIAREMOS A ANIMALES DE LAS RAZAS LEWIS Y FISCHER 344 QUE ESTAN GENETICAMENTE SELECCIONADAS Y QUE MUESTRAN DIFERENTE VULNERABILIDAD ANTE LOS EFECTOS REFORZANTES POSITIVOS DE ESAS SUSTANCIAS, TRAS LA EXTINCION DE LA CONDUCTA DE AUTOADMINISTRACION INTRAVENOSA DE MORFINA EN RATAS DE AMBAS CEPAS, SE INDUCIRA LA RECAIDA EN LA CONDUCTA DE BUSQUEDA DE ESTA DROGA Y TANTO A NIVEL BASAL COMO DESPUES DE LA ULTIMA SESION DE LA CONDUCTA DE AUTOADMINISTRACION DE MORFINA (1 MG/KG DURANTE 15 DIAS), DE LA ULTIMA SESION DE EXTINCION (SUSTITUCION DE MORFINA POR SUERO SALINO DURANTE 15 DIAS) Y DE LA SESION DE RECAIDA MEDIREMOS, MEDIANTE TECNICAS DE RIA, INMUNOTRANSFERENCIA, CITOMETRIA DE FLUJO Y PCR EN TIEMPO REAL, PARAMETROS DEL ESTADO DEL SISTEMA INMUNE COMO: 1) LA RESPUESTA PROLIFERATIVA DE LOS LINFOCITOS T Y SU ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL; 2) EL PERFIL DEL SISTEMA ENCEFALINERGICO (CONTENIDO DE ARNM PARA PROENCEFALINA Y NIVELES DE PROENCEFALINA Y METIONINA-ENCEFALINA) EN ORGANOS Y CELULAS DEL SISTEMA INMUNE (TIMO, BAZO, LINFOCITOS Y/O MACROFAGOS); 3) LA EXPRESION DE LOS RECEPTORES DOPAMINERGICOS D1 Y D2 Y DE LA ENZIMA TIROSINA HIDROXILASA Y DE LOS RECEPTORES AMPA Y NMDA EN CELULAS DEL SISTEMA INMUNE; 4) LA REMODELACION DEL CITOESQUELETO DE ACTINA DE LAS CELULAS INMUNES DESPUES DE TRES SEMANAS DESDE LA ULTIMA DE CADA UNA DE LAS SESIONES COMPORTAMENTALES CITAS ANTERIORMENTE, ADEMAS, EN LA CORTEZA PREFRONTAL Y EL NUCLEO ACCUMBENS DE LOS MISMOS ANIMALES EN LOS QUE SE HAN ANALIZADO ESOS PARAMETROS DEL SISTEMA INMUNE MEDIREMOS : 5) LAS VARIACIONES EN LA EXPRESION A ESCALA GENOMICA UTILIZANDO LA TECNOLOGIA DE MICROARRAYS Y VALIDACION POR PCR EN TIEMPO REAL; Y 6) LOS PERFILES DE EXPRESION DE PROTEINAS NEURONALES MEDIANTE LA TECNOLOGIA PROTEOMICA DE ELECTROFORESIS BIDIMENSIONAL DIFERENCIAL EN GEL Y ESPECTROMETRIA DE MASAS,EL OBJETIVO FINAL DE ESTE TRABAJO ES AYUDAR A ENTENDER LA MENOR RESISTENCIA QUE MUESTRAN ALGUNAS PERSONAS PARA RECAER EN LA ADICCION A OPIACEOS DESPUES DE UNA ABSTINENCIA MANTENIDA, ASI, PUDIERA OCURRIR QUE CIERTOS FENOTIPOS SUSCEPTIBLES A LOS EFECTOS REFORZANTES DE LAS DROGAS DE ABUSO TUVIERAN UNA RESPUESTA CELULAR INMUNE Y UNA INMUNOTRANSMISION DIFERENTE Y QUE ELLO CONTRIBUYERA A UNA MAYOR FACILIDAD PARA LAS RECAIDAS, ESAS INMUNOADAPTACIONES PUDIERAN ESTAR REGULADAS POR CIERTOS GENES Y/O PROTEINAS, DE MODO QUE SEGUN LAS CARACTERISTICAS FISIOLOGICAS DE LOS INDIVIDUOS, LA FACILIDAD PARA RECAER PUEDE SERIA DIFERENTE DEPENDIENDO DEL TIPO DE INMUNOTRANSMISION DE CADA INDIVIDUO,UNA MAYOR COMPRENSION DE LOS PROCESOS PSICOBIOLOGICOS QUE PUEDEN ESTAR OPERANDO EN LAS RECAIDAS EN EL CONSUMO DE OPIACEOS PODRIA FACILITAR LA DISPONIBILIDAD DE TERAPIAS FARMACOLOGICAS Y PSICOLOGICAS MAS ADECUADAS TANTO DE LA DEPENDENCIA DE ESTAS DROGAS COMO DE OTRAS SUSTANCIAS, DADA LA IMPORTANCIA DEL SISTEMA OPIOIDE ENDOGENO EN LA MEDIACION DE LOS EFECTOS PSICOACTIVOS DE PSICOESTIMULANTES, CANNABINOIDES Y ALCOHOL,