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SAF2010-17907

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MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS IMPLICADOS EN LA PREFERENCIA DE PLAZA A MORFINA Y EN...

MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS IMPLICADOS EN LA PREFERENCIA DE PLAZA A MORFINA Y EN LA AVERSION A NALOXONA. PAPEL DE LOS RECEPTORES DE CRF1 LA ADDICION ES UN DESORDEN NEUROLOGICO CRONICO CARACTERIZADO POR UNA COMPULSION EN LA BUSQUEDA Y EL CONSUMO DE LA DROGA, LA INSTAURACION DE DEPENDENCIA Y LAS MANISFESTACIONES EMOCIONALES NEGATIVAS QUE SE PRODUCEN TRAS EL CESE DEL... ver más

01/01/2010

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 910

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 910

Presupuesto del proyecto 85K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ADDICION ES UN DESORDEN NEUROLOGICO CRONICO CARACTERIZADO POR UNA COMPULSION EN LA BUSQUEDA Y EL CONSUMO DE LA DROGA, LA INSTAURACION DE DEPENDENCIA Y LAS MANISFESTACIONES EMOCIONALES NEGATIVAS QUE SE PRODUCEN TRAS EL CESE DEL CONSUMO, QUE ABOCAN AL SUJETO A RECAER EN LA TOMA DE LA DROGA, SIENDO ESTAS RECAIDAS LA CARACTERISTICA COMUN DE LAS ADDICIONES Y EL PRINCIPAL PROBLEMA PARA SU TRATAMIENTO. LOS SISTEMAS DE CRF (FACTOR LIBERADOR DE CORTICOTROPINA), JUEGA UN PAPEL PREPONDERANTE EN LOS EFECTOS AVERSIVOS DEL SINDROME DE ABSTINENCIA, Y POR TANTO EN LAS RECAIDAS TRAS EL CESE DEL CONSUMO. POR TANTO, LA FINALIDAD DE ESTE TRABAJO ES ESTUDIAR EL PAPEL QUE DESEMPEÑAN LOS RECEPTORES DE CRF1 EN LA PREFERENCIA DE PLAZA CONDICIONADA (CPP) A MORFINA Y EN LA AVERSION CONDICIONADA (CPA) A NALOXONA. EL PRIMER MODELO SE UTILIZA PARA VALAORAR LA RECOMPENSA Y EL SEGUNDO LOS EFECTOS AVERSIVOS DEL SINDROME DE ABSTINENCIA. ASI MISMO, ESTUDIAREMOS LA IMPLICACION DE ESTOS RECEPTORES EN LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS INVOLUCARDOS EN LA RECOMPENSA Y AVERSION. EL ESTUDIO SE REALIZARA EN LOS CIRCUITOS Y AREAS QUE CONFORMAN LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA, ASI COMO EN EL NUCLEO DEL TRACTO SOLITARIO (NTS), PRINCIPAL FUENTE DE INERVACION NORADRENERGICA DEL NUCLEO ACCUMBENS (NAC) Y DEL AREA TEGMENTAL VENTRAL (VTA).SE UTILIZARAN RATONES HOMOCIGOTICOS, SILVESTRES O WILD TYPE (WT) (CRF1+/+) Y HOMOCIGOTICOS MUTADOS O KNOCT OUT (KO) (CRF1-/-). ESTOS RATONES SE SACRIFICARAN A DIFERENTES TIEMPOS Y SE EVALUARA LA IMPLICACION DE LOS RECEPTORES DE CRF1 EN LA EXPRESION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION (C-FOS, ∆FOSB, PCREB) EN NEURONAS DE TIROSINA HIDROXILASA (TH) EN EL NTS Y VTA; SE VALORARA ASIMISMO LA EXPRESION GENICA (THMRNA, NTS, VTA); EL TURNOVER DE DOPAMINA (DA), NORADRENALINA (NA) Y SEROTONINA EN EL NAC, CAUDADO PUTAMEN Y CORTEZA PREFRONTAL (PFC); LA ACTIVACION DE LA ENZIMA TH (ACTIVACION ENZIMATICA Y LA FOSFORILACION DE TH EN SER 31 Y SER40) (NTS, VTA, NAC). ADEMAS Y DADO QUE LOS GLUCOCORTICOIDES JUEGAN UN IMPORTANTE PAPEL EN DIFERENTES ESTAPAS DE LA ADICCION ADMINISTRAREMOS DEXAMETASONA PARA VALORAR SI EL EXCESO DE GLUCOCORTICOIDES MODIFICAN ALGUNOS DE LOS PARAMETROS RESEÑADOS ANTERIORMENTE. ESTABLECER EL PAPEL DE LOS RECEPTORES DE CRF1 EN LOS PROCESOS NEUROBIOLOGICOS QUE INTERVIENEN EN LA FORMACION DE PREFERENCIAS O AVERSIONES NO SOLO NOS AYUDARA A COMPRENDER MEJOR PORQUE UN INDIVIDUO SE VUELVE ADICTO A UNA DETERMINADA SUSTANCIA DE ABUSO Y PORQUE RECAE TRAS AÑOS DE ABSTINENCIA SINO QUE ADEMAS PODRA CONTRIBUIR AL ESTABLECIMIENTO DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ADICION.

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