ESTRES Y MEMORIA: IMPLICACION EN LOS ESTADOS AVERSIVOS DE LA ADICCION Y EN LAS R...
ESTRES Y MEMORIA: IMPLICACION EN LOS ESTADOS AVERSIVOS DE LA ADICCION Y EN LAS RECAIDAS; MECANISMOS MOLECULARES
A ADICCION A SUSTANCIAS DE ABUSO ES UN DESORDEN NEUROLOGICO CRONICO CARACTERIZADO POR EL USO COMPULSIVO DE LA DROGA Y LAS FRECUENTES RECAIDAS DURANTE LOS PERIODOS DE ABSTINENCIA, ENTRE LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN EL INICIO Y MANT...
A ADICCION A SUSTANCIAS DE ABUSO ES UN DESORDEN NEUROLOGICO CRONICO CARACTERIZADO POR EL USO COMPULSIVO DE LA DROGA Y LAS FRECUENTES RECAIDAS DURANTE LOS PERIODOS DE ABSTINENCIA, ENTRE LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN EL INICIO Y MANTENIMIENTO DE LAS ADICCIONES DESTACA EL ESTRES, Y, POR TANTO, LAS HORMONAS Y NEUROTRANSMISORES QUE MEDIAN SUS EFECTOS EN CEREBRO: GLUCOCORTICOIDES, CRF Y CATECOLAMINAS (NA), LAS RECAIDAS EN EL CONSUMO DE LAS SUSTANCIAS DE ABUSO ES UNO DE LOS PROBLEMAS CLINICOS MAS DIFICILES DE PREVENIR EN EL CONTEXTO DE LA ADICCION, RESPECTO A LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ADICCION, ES CONOCIDO QUE LAS RESPUESTAS AL ESTRES INCREMENTAN EL RIESGO DE USO DE SUSTANCIAS ADICTIVAS, TANTO EN EL HUMANO COMO EN MODELOS ANIMALES, Y FACILITAN LAS RECAIDAS MEDIANTE MECANISMOS QUE NO ESTAN COMPLETAMENTE ACLARADOS EN LA ACTUALIDAD, DIFERENTES ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO LA IMPLICACION DE LOS GLUCOCORTICOIDES (GC; MEDIADORES IMPORTANTES DE LA RESPUESTA AL ESTRES) Y DE CRF (APEX DEL EJE HHA) EN LOS PROCESOS DE ADICCION, ESTUDIOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO Y DE OTROS LABORATORIOS HAN EVIDENCIADO QUE TANTO LOS ANTAGONISTAS DE LOS SUBTIPOS DE RECEPTORES PARA CRF1 Y 2 (CRF1R Y CRF2R, RESPECTIVAMENTE), COMO LOS ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE BAJA AFINIDAD TIPO II PARA GLUCOCORTICOIDES (GR) DECRECEN LA CONDUCTA TIPICA DEL SINDROME DE ABSTINENCIA A COCAINA Y MORFINA, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA COMPROBADO QUE LAS HORMONAS Y NEUROTRANSMISORES LIBERADOS DURANTE EL ESTRES ESTAN INVOLUCRADOS EN LA MODULACION DE DIFERENTES TIPOS DE MEMORIA, MEDIANTE LA ACTIVACION DE GR EN AREAS LIMBICAS, COMO HIPOCAMPO, CORTEX PREFRONTAL Y AMIGDALA, AREAS IMPORTANTES EN LA GENESIS Y MODULACION DE LA ADQUISICION Y CONSOLIDACION DE LA MEMORIA (MC), ASI COMO EN LA MEMORIA AVERSIVA ANTE SITUACIONES ESTRESANTES, SIN EMBARGO, FALTA POR ESTABLECER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN EN ESTOS PROCESOS, EN ESTE ESTUDIO UTILIZAREMOS ESTUDIOS MOLECULARES Y DE COMPORTAMIENTO EN RATAS SIN GLUCOCORTICOIDES (ADX) Y EN RATONES GENETICAMENTE MODIFICADOS EN LOS CUALES EL CRF1R HA SIDO BORRADO (KNOCKDOWN, KO), EN ROEDORES, EL COMPONENTE AFECTIVO DE LA DEPENDENCIA DE OPIACEOS PUEDE SER REFLEJADO Y ESTUDIADO MEDIANTE EL MODELO DE LA AVERSION CONDICIONADA DE PLAZA (CPA; PARADIGMA DE CONDICIONAMIENTO PAULOVIANO), QUE NOS OFRECE UNA MEDIDA ALTAMENTE SENSITIVA DEL ESTADO EMOCIONAL NEGATIVO PRODUCIDO POR EL SINDROME DE ABSTINENCIA A OPIACEOS, EL CPA TAMBIEN PUEDE SER USADO A SU VEZ PARA EXPLORAR LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS QUE SUBYACEN EN LA MC, EXPRESION DE LA MISMA (CPA), EXTINCION DE LA AVERSION (CPA-E) Y RECONSOLIDACION DE LA MEMORIA AVERSIVA (CPA-R), MEDIANTE DICHO MODELOO EXPERIMENTAL ESTUDIAREMOS LA POSIBLE IMPLICACION DE GC/GR Y DE RECEPTORES PARA CRF (CRF1R) EN LAS MODIFICACIONES NEUROBIOLOGICAS QUE SUBYAVEN EN LA AVERSION A LA ABSTINENCIA A OPIACEOS, EXTINCION DE LA AVERSION Y RECAIDAS, ASI COMO SU INFLUENCIA EN EL COMPORTAMIENTO RELACIONADO CON LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA, EXPRESION DE MEMORIA AVERSIVA (CPA), EXTINCION DE LA CPA Y RECONSOLIDACION DE LA MEMORIA AVERSIVA, SE CUANTIFICARAN DIFERENTES COMPONENTES DE VIAS DE SEÑALIZACION ACOPLADAS A GR Y CRFR EN DG, BLA, PVN, BNST DEPENDENCIA DE MORFINA\ ADX\ CRF1R KO RATÓN\ RATAS\ CPA\ CONSOLIDACIÓN DE MEMORIA\ EXTINCIÓN DE MEMORIA\ RECONSOLIDACION\ DG\ BLA\ BNST\ PVN\ GC\ CRF\ BDNF\ PCREB\ ARC\ EGR1\ EPIGENÉTICA\ MIRNASver más
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