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SAF2009-07178

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IMPLICACION DEL SISTEMA CEREBRAL DEL ESTRES EN LA DEPENDENCIA DE OPIACEOS. MECAN...

IMPLICACION DEL SISTEMA CEREBRAL DEL ESTRES EN LA DEPENDENCIA DE OPIACEOS. MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS DESTINADAS A EVITAR LAS RECAIDAS EN EL CONSUMO DE DRODAS CONSTITUYE UNO DE LOS RETOS MAS IMPORTANTES DE LA FARMACOLOGIA ACTUAL, POR ELLO, EL CONOCIMIENTO Y CARAZTERIZACION DE LOS PROCESO... ver más

01/01/2009

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS DESTINADAS A EVITAR LAS RECAIDAS EN EL CONSUMO DE DRODAS CONSTITUYE UNO DE LOS RETOS MAS IMPORTANTES DE LA FARMACOLOGIA ACTUAL, POR ELLO, EL CONOCIMIENTO Y CARAZTERIZACION DE LOS PROCESOS CELULARES Y MOLECULARES ASOCIADOS A LAS DIFERENTES ETAPAS DE LA ADICCION PERMITIRA IDENTIFICAR DIANAS FARMACOLOGICAS EFICACES QUE PODRAN REDUCIR LOS EFECTOS NEGATIVOS QUE ORIGINA EL CONSUMO DE SUSTANCIAS DE ABUSO, ESTUDIOS RECIENTES EN HUMANOS Y EN MODELOS ANIMALES HAN EVIDENCIADO QUE EL ESTRES Y LOS GLUCOCORTICOIDES DESEMPEÑARIAN UN PAPEL CRITICO EN MULTIPLES ASPECTOS DE LA ADICCION A SUSTANCIAS DE ABUSO, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES ANALIZAR LA PARTICIPACION DEL SISTEMA CEREBRAL DEL ESTRES (CRF, NA, DINORFINA, AVP Y OREXINA; AMIGDALA EXTENDIDA, PVN, LH Y NTS), TAMBIEN CONOCIDO COMO ¿SISTEMA ANTIRRECOMPENSA¿, EN LAS ALTERACIONES NEUROADAPTATIVAS QUE PRODUCE LA DEPENDENCIA Y SINDROME DE ABSTINENCIA A MORFINA, SE UTILIZARAN RATAS MACHO S-D A LAS QUE SE LES INDUCE DEPENDENCIA DE MORFINA MEDIANTE LA IMPLANTACION SC DE DOS PELLETS DE MORFINA BASE (75 MG), LOS CONTROLES RECIBIRAN 2 PELLETS DE PLACEBO, SEIS DESPUES, LOS ANIMALES SON PRETRATADOS CON ANTAGONISTAS ESPECIFICOS DE LOS RECEPTORES DE CRF (CRF1R Y CRF2R) Y DE OREXINA A (OX1R) O CON LOS CORRESPONDIENTES VEHICULOS, Y POSTERIORMENTE SON INYECTADOS CON SALINO O NALOXONA Y SON SACRIFICADOS A DIFERENTES TIEMPOS, SE ANALIZARA: A) LA POSIBLE IMPLICACION DE LOS RECEPTORES CRF1R, CRF2R Y OX1R EN LA EXPRESION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION (C-FOS, FOSB, PCREB) EN NEURONAS DE CRF, NA, OREXINA, AVP Y DINORFINA EN DIFERENTES AREAS DEL SISTEMA DEL ESTRES, ASI COMO EN LA EXPRESION GENICA (CRF HNRNA, TH MRNA, AVP HNRNA), TURNOVER DE NA, Y ACTIVACION DE LA ENZIMA TH (ACTIVIDAD ENZIMATICA Y FOSFORILACION DE TH EN SER31); B) LA POSIBLE PARTICIPACION DE DICHOS RECEPTORES (Y POR TANTO DE SUS LIGANDOS ENDOGENEOS) EN LA SINTOMATOLOGIA AVERSIVA QUE CARACTERIZA A LOS ESTADOS DE ABSTINENCIA AGUDA (ESTUDIOS DE CPA); C) EL POSIBLE PAPEL DE LOS GLUCOCORTICOIDES EN LOS EFECTOS QUE PRODUCE LA DEPENDENCIA Y ABSTINENCIA A MORFINA EN EL SISTEMA DEL ESTRES; PARA ELLO SE REALIZA UNA ADRENALECTOMIA BILATERAL, Y TRAS LA INDUCCION DE DEPENDENCIA DE MORFINA SE ANALIZAN DIFERENTES PARAMETROS: TH MRNA, NIVELES DE TH Y FOSFORILACION (ACTIVACION) DE TH EN NTS-A2, TAMBIEN SE ANALIZARA LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE TH EN PVN Y BNST PARA DETERMINAR SI LOS EFECTOS DE LA ABSTINENCIA SOBRE PVN Y BNST REQUIEREN QUE LAS VIAS NORADRENERGICAS QUE INERVAN A DICHOS NUCLEOS ESTEN INTACTAS, SISTEMA CEREBRAL DEL ESTRES\DEPENDENCIA DE MORFINA\CRF\NA\OREXINAS\DINORFINA

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