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SAF2009-07178

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IMPLICACION DEL SISTEMA CEREBRAL DEL ESTRES EN LA DEPENDENCIA DE OPIACEOS. MECAN...

IMPLICACION DEL SISTEMA CEREBRAL DEL ESTRES EN LA DEPENDENCIA DE OPIACEOS. MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS DESTINADAS A EVITAR LAS RECAIDAS EN EL CONSUMO DE DRODAS CONSTITUYE UNO DE LOS RETOS MAS IMPORTANTES DE LA FARMACOLOGIA ACTUAL, POR ELLO, EL CONOCIMIENTO Y CARAZTERIZACION DE LOS PROCESO... ver más

01/01/2009

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 911

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 911

Presupuesto del proyecto 121K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS DESTINADAS A EVITAR LAS RECAIDAS EN EL CONSUMO DE DRODAS CONSTITUYE UNO DE LOS RETOS MAS IMPORTANTES DE LA FARMACOLOGIA ACTUAL, POR ELLO, EL CONOCIMIENTO Y CARAZTERIZACION DE LOS PROCESOS CELULARES Y MOLECULARES ASOCIADOS A LAS DIFERENTES ETAPAS DE LA ADICCION PERMITIRA IDENTIFICAR DIANAS FARMACOLOGICAS EFICACES QUE PODRAN REDUCIR LOS EFECTOS NEGATIVOS QUE ORIGINA EL CONSUMO DE SUSTANCIAS DE ABUSO, ESTUDIOS RECIENTES EN HUMANOS Y EN MODELOS ANIMALES HAN EVIDENCIADO QUE EL ESTRES Y LOS GLUCOCORTICOIDES DESEMPEÑARIAN UN PAPEL CRITICO EN MULTIPLES ASPECTOS DE LA ADICCION A SUSTANCIAS DE ABUSO, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES ANALIZAR LA PARTICIPACION DEL SISTEMA CEREBRAL DEL ESTRES (CRF, NA, DINORFINA, AVP Y OREXINA; AMIGDALA EXTENDIDA, PVN, LH Y NTS), TAMBIEN CONOCIDO COMO ¿SISTEMA ANTIRRECOMPENSA¿, EN LAS ALTERACIONES NEUROADAPTATIVAS QUE PRODUCE LA DEPENDENCIA Y SINDROME DE ABSTINENCIA A MORFINA, SE UTILIZARAN RATAS MACHO S-D A LAS QUE SE LES INDUCE DEPENDENCIA DE MORFINA MEDIANTE LA IMPLANTACION SC DE DOS PELLETS DE MORFINA BASE (75 MG), LOS CONTROLES RECIBIRAN 2 PELLETS DE PLACEBO, SEIS DESPUES, LOS ANIMALES SON PRETRATADOS CON ANTAGONISTAS ESPECIFICOS DE LOS RECEPTORES DE CRF (CRF1R Y CRF2R) Y DE OREXINA A (OX1R) O CON LOS CORRESPONDIENTES VEHICULOS, Y POSTERIORMENTE SON INYECTADOS CON SALINO O NALOXONA Y SON SACRIFICADOS A DIFERENTES TIEMPOS, SE ANALIZARA: A) LA POSIBLE IMPLICACION DE LOS RECEPTORES CRF1R, CRF2R Y OX1R EN LA EXPRESION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION (C-FOS, FOSB, PCREB) EN NEURONAS DE CRF, NA, OREXINA, AVP Y DINORFINA EN DIFERENTES AREAS DEL SISTEMA DEL ESTRES, ASI COMO EN LA EXPRESION GENICA (CRF HNRNA, TH MRNA, AVP HNRNA), TURNOVER DE NA, Y ACTIVACION DE LA ENZIMA TH (ACTIVIDAD ENZIMATICA Y FOSFORILACION DE TH EN SER31); B) LA POSIBLE PARTICIPACION DE DICHOS RECEPTORES (Y POR TANTO DE SUS LIGANDOS ENDOGENEOS) EN LA SINTOMATOLOGIA AVERSIVA QUE CARACTERIZA A LOS ESTADOS DE ABSTINENCIA AGUDA (ESTUDIOS DE CPA); C) EL POSIBLE PAPEL DE LOS GLUCOCORTICOIDES EN LOS EFECTOS QUE PRODUCE LA DEPENDENCIA Y ABSTINENCIA A MORFINA EN EL SISTEMA DEL ESTRES; PARA ELLO SE REALIZA UNA ADRENALECTOMIA BILATERAL, Y TRAS LA INDUCCION DE DEPENDENCIA DE MORFINA SE ANALIZAN DIFERENTES PARAMETROS: TH MRNA, NIVELES DE TH Y FOSFORILACION (ACTIVACION) DE TH EN NTS-A2, TAMBIEN SE ANALIZARA LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE TH EN PVN Y BNST PARA DETERMINAR SI LOS EFECTOS DE LA ABSTINENCIA SOBRE PVN Y BNST REQUIEREN QUE LAS VIAS NORADRENERGICAS QUE INERVAN A DICHOS NUCLEOS ESTEN INTACTAS, SISTEMA CEREBRAL DEL ESTRES\DEPENDENCIA DE MORFINA\CRF\NA\OREXINAS\DINORFINA

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