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SAF2008-03612

Financiado

MECANISMOS NEUROFARMACOLOGICOS DE LA TOLERANCIA Y ABSTINENCIA A OPIACEOS

LA PRESCRIPCION RACIONAL DEL MEDICAMENTO CADA VEZ TIENE QUE TOMAR MAS EN CONSIDERACION LOS PROBLEMAS GENERADOS POR EL USO PROLONGADO DE FARMACOS, DEBIDO ESENCIALMENTE AL AUMENTO DE LA PREVALENCIA DE ENFERMEDADES CRONICAS, UN EJEMP... ver más

01/01/2008

UPV

73K€

Presupuesto del proyecto: 73K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 73K€

Descripción del proyecto LA PRESCRIPCION RACIONAL DEL MEDICAMENTO CADA VEZ TIENE QUE TOMAR MAS EN CONSIDERACION LOS PROBLEMAS GENERADOS POR EL USO PROLONGADO DE FARMACOS, DEBIDO ESENCIALMENTE AL AUMENTO DE LA PREVALENCIA DE ENFERMEDADES CRONICAS, UN EJEMPLO CLARO EN ESTE SENTIDO SON LOS OPIACEOS, QUE SE UTILIZAN MUY EFICAZMENTE EN LA TERAPEUTICA HUMANA DEL DOLOR DESDE TIEMPOS ANCESTRALES, A ESTE RESPECTO, EL USO TERAPEUTICO DE OPIACEOS A LARGO PLAZO QUEDA LIMITADO EN GRAN MEDIDA POR SU POTENCIAL ADICTIVO Y ESPECIALMENTE POR SU CAPACIDAD PARA INDUCIR TOLERANCIA (PERDIDA DEL EFECTO ANALGESICO), LO QUE OBLIGA A PAUTAR DETERMINADAS MEDIDAS PALIATIVAS, AUNQUE LOS FENOMENOS DE DEPENDENCIA Y TOLERANCIA A LOS OPIACEOS HAN SIDO ESTUDIADOS INTENSAMENTE, MUCHAS DE LAS CUESTIONES MAS RELEVANTES SOBRE ESTE FENOMENO SON CONTROVERTIDAS O NO SE HAN DESENTRAÑADO ADECUADAMENTE, EL PRINCIPAL INTERES DE NUESTRO PROYECTO DE INVESTIGACION RADICA PRECISAMENTE EN PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS NEUROFARMACOLOGICOS DE LA DEPENDENCIA Y TOLERANCIA A LOS OPIACEOS, EN ESTE SENTIDO, ESTUDIOS PREVIOS CON DIVERSAS METODOLOGIAS (ELECTROFISIOLOGICAS, BIOQUIMICAS O CONDUCTUALES) Y QUE HAN SIDO REALIZADOS POR DIVERSOS GRUPOS DE INVESTIGACION, INCLUYENDO EL NUESTRO, HAN DEMOSTRADO QUE EL LOCUS COERULEUS (PRINCIPAL NUCLEO NORADRENERGICO CEREBRAL) PUEDE SER UTILIZADO COMO UN MODELO IDONEO PARA ESTUDIAR LOS PROCESOS DE ABSTINENCIA Y TOLERANCIA A LOS OPIACEOS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, EXPERIMENTOS EN NUESTRO LABORATORIO (VEASE PROYECTO SAF2001-0552) HAN SUGERIDO QUE LAS VIAS GLUTAMATERGICAS Y DEL OXIDO NITRICO PARTICIPAN DE FORMA ACTIVA EN LA TOLERANCIA Y DESENSIBILIZACION DE LOS RECEPTORES OPIOIDES MU, DESDE NUESTRO PUNTO DE VISTA, LA CONTRIBUCION DE ESTOS MECANISMOS NEUROFARMACOLOGICOS SUPONE UN AVANCE SIGNIFICATIVO Y NOVEDOSO QUE MERECE LA PENA EXAMINAR CON DETENIMIENTO, NUESTRO PROYECTO DE INVESTIGACION SE HA DISEÑADO PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS NEUROQUIMICOS, NEUROFARMACOLOGICOS Y CELULARES IMPLICADOS EN LA DEPENDENCIA Y TOLERANCIA A OPIACEOS, EN PARTICULAR, PRETENDEMOS CONSEGUIR MEDIANTE TECNICAS ELECTROFISIOLOGICAS EN EL LOCUS COERULEUS, COMPLEMENTADAS CON TECNICAS CONDUCTUALES, LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: (1) INVESTIGAR LA IMPLICACION DE LAS VIAS Y RECEPTORES GLUTAMATERGICOS Y, POR ENDE, DE LOS EFECTOS MEDIADOS POR EL GLUTAMATO EN LA RESPUESTA ABSTINENTE TRAS EL TRATAMIENTO CRONICO CON FARMACOS OPIACEOS; (2) ESTUDIAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION ACOPLADAS AL GLUTAMATO Y OXIDO NITRICO (COMO LA CASCADA DEL GMPC O LA GENERACION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO) QUE PARTICIPAN EN EL DESARROLLO DE TOLERANCIA Y DESENSIBILIZACION A LOS OPIACEOS; Y POR ULTIMO, (3) PROFUNDIZAR EN LA REGULACION DE LOS MECANISMOS INTRACELULARES DEL RECAMBIO FUNCTIONAL DE RECEPTORES OPIOIDES MU DURANTE LA DEPENDENCIA A DISTINTOS OPIACEOS Y LA PARTICIPACION DE LA VIA DEL OXIDO NITRICO EN ESTE PROCESO, TODO ELLO NOS PROYECTARA UNA IDEA MAS NITIDA DE LOS CAMBIOS NEUROADAPTATIVOS BIOQUIMICOS (GLUTAMATO Y OXIDO NITRICO) E INTRINSECOS (RECAMBIO RECEPTORIAL) QUE SUCEDEN DURANTE EL CONSUMO CRONICO DE OPIACEOS, EN UN FUTURO, ESTOS HALLAZGOS BASICOS PODRIAN CONTRIBUIR POTENCIALMENTE A MEJORAR LAS PAUTAS TERAPEUTICAS DEL TRATAMIENTO DEL DOLOR CON SUSTANCIAS OPIACEAS, MITIGAR LAS LIMITACIONES DE SU USO PROLONGADO Y, ADICIONALMENTE, COMPRENDER MEJOR EL FENOMENO ADICTIVO, Opiáceos\morfina\analgésico\tolerancia\dependencia\glutamato\óxido nítrico\recambio receptorial\electrofisiología\locus coeruleus

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