Descripción del proyecto
UNO DE LOS OBJETIVOS RELEVANTES A RESOLVER POR LA NEUROBIOLOGIA EXPERIMENTAL ES LAS CARACTERISTICAS FISIOPATOLOGICAS DE LA CO-MANIFESTACIONES DE DEPRESION Y ADICCION DE DROGAS, ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS Y CLINICOS HAN MOSTRADO LA EXISTENCIA DE UNA ALTA PREVALENCIA DE ESTOS DOS FENOMENOS QUE OSCILA ENTRE EL 12 Y EL 80% SEGUN SI HAN SIDO DETECTADOS EN LA POBLACION GENERAL O EN UNA POBLACION EXTRAIDA DE LA CLINICA PSIQUIATRICA, PERSONAS CON DEPRESION MAYOR SON MAS PROPENSAS A PADECER ABUSO DE SUSTANCIAS E INDIVIDUOS CON PROBLEMAS ADICTIVOS PRESENTAN UN MAYOR RIESGO PARA EL DESARROLLO DE UNA DEPRESION QUE LA POBLACION GENERAL, ESTUDIOS CLINICOS Y EXPERIMENTALES COINCIDEN EN RECONOCER QUE LA COMBINACION DE PATOLOGIA PSIQUIATRICA TIENE CONSECUENCIAS ADVERSAS, UNA CUESTION IMPORTANTE QUE QUEDA POR RESOLVER ES ELUCIDAR SI LA DEPRESION ES PRIMARIA E INDEPENDIENTE DEL ABUSO DE SUSTANCIAS O ES INDUCIDA POR EL CONSUMO DE LA DROGA, DE HECHO, TRES HIPOTESIS INTENTAN ABORDAR LA CO-MORBILIDAD DEPRESION Y ADICCION: I) LA ADICCION Y LA DEPRESION SON DIFERENTES EXPRESIONES SINTOMATICAS Y CLINICAS DE UNA MISMA PATOLOGIA NEUROLOGICA PREEXISTENTE; II) EL CONSUMO REPETIDO DE DROGAS PRODUCE NEUROADAPTACIONES QUE LLEVAN A CAMBIOS NEUROBIOLOGICOS SIMILARES A LOS DESCRITOS EN EL CASO DE LA DEPRESION; III) LA ADICCION SE PUEDE DESARROLLAR DEBIDO A UNA AUTO-MEDICACION DEL PACIENTE PARA ALIVIAR LOS PROBLEMAS ASOCIADOS A LA DEPRESION, RESOLVER ESTAS CUESTIONES PLANTEADAS TIENE IMPLICACIONES IMPORTANTES DE CARA A LA PROGNOSIS Y EL ABORDAJE TERAPEUTICO DE CADA UNA DE LAS TIPOLOGIAS DE LA CO-MORBILIDAD PSIQUIATRICA, EXISTEN TAMBIEN DIFICULTADES METODOLOGICAS PARA DESARROLLAR ESTE TIPO DE ESTUDIOS DEBIDO PRINCIPALMENTE A: I) EL CONSUMO AGUDO O CRONICO DE SUSTANCIAS REMEDA SINTOMATOLOGIA DE DEPRESION, DIFICULTANDO EL DIAGNOSTICO; Y II) NO EXISTEN MODELOS ANIMALES DISPONIBLES QUE COMBINEN LAS DOS PATOLOGIAS (DEPRESION Y ADDICCION), POR TODO ELLO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO ES IDENTIFICAR UN NUEVO MODELO ANIMAL QUE NOS PERMITA LA EVALUACION DE LAS BASES FISIOPATOLOGICAS DE LA CO-MORBILIDAD PSIQUIATRICA, EN PARTICULAR DE LA ADICCION DE DROGAS Y LA DEPRESION, PARA ALCANZAR NUESTRO OBJETIVO, HEMOS DESARROLLADO EN NUESTRO LABORATORIO MODELOS ANIMALES QUE NOS PERMITEN INVESTIGAR EL DESARROLLO DEL PROCESO ADICTIVO A DISTINTOS TIPOS DE SUSTANCIAS DE ABUSO (COCAINA, MDMA Y ETANOL), ASI COMO HEMOS REALIZADO ESTUDIOS NEUROQUIMICOS Y COMPORTAMENTALES PARA INDUCIR Y EVALUAR ALTERACIONES RELACIONADAS CON LA DEPRESION, TANTO EN ANIMALES NORMALES COMO EN RATONES MUTANTES (DEFICIENTES EN RECEPTORES CB1, RECEPTORES A2A Y GPR3 RESPECTIVAMENTE), PARA NUESTRO PROPORCIONAR VIABILIDAD A NUESTRO PROYECTO, DIFERENTES RESPUESTAS MOLECULARES, COMPORTALES Y NEUROENDOCRINAS SERAN EVALUADOS EN EL MODELO DE CO-MORBILIDAD QUE COMBINA UN MODELO ANIMAL DE DEPRESION (PRIMARIO O SECUNDARIO) APLICADO EN LAS DISTINTAS FASES DEL PROCESO ADICTIVO A LOS DOS PSICOESTIMULANTES QUE DESEAMOS EVALUAR (MDMA Y COCAINA) Y AL ETANOL, PARA ELLO SE UTILIZARAN ANIMALES NORMALES Y GENETICAMENTE MODIFICADOS, EVALUAREMOS LA INFLUENCIA DEL SEXO EN ESTOS PROCESOS, ASI COMO EL POSIBLE EFECTO INDUCIDO POR ANTIDEPRESIVOS,