Descripción del proyecto
LA OCURRENCIA SIMULTANEA DE SINTOMAS PSICOPATOLOGICOS DIVERSOS JUNTO CON LOS MAS PROPIAMENTE ADICTOS ES MUY COMUN ENTRE LOS CONSUMIDORES CRONICOS DE DROGAS,ESTA COMORBILIDAD SUPONE UNA DIFICULTAD AÑADIDA PARA EL ESTABLECIMIENTO DE TERAPIAS ADECUADAS,YA QUE SUELE SER NECESARIO TRATAR SIMULTANEAMENTE AMBOS TRASTORNOS PSIQUICOS Y, AUN ASI, LA EFECTIVIDAD DE LA TERAPIA ES ESCASA,ELLO PUEDE SER DEBIDO A QUE LA EXISTENCIA CONJUNTA DE AMBOS TRASTORNOS DE LUGAR A UN CUADRO PSICOPATOLOGICO UNICO, CON CARACTERISTICAS PARTICULARES QUE NO SON SOLAMENTE EL RESULTADO DE LA SUMA DE LA SINTOMATOLOGIA DE LOS DOS DESORDENES,DE ENTRE LOS POSIBLES TRASTORNOS QUE ACOMPAÑEN A UNO ADICTIVO DESTACA CLARAMENTE LA PREVALENCIA DEL PSICOTICO,LAS RAZONES DE ESTA COMORBILIDAD NO ESTAN CLARAS Y CON EL PRESENTE PROYECTO QUISIERAMOS CONTRIBUIR A UN MAYOR CONOCIMIENTO DE LAS POSIBLES ALTERACIONES NEURONALES QUE PUEDEN DARSE, CENTRANDONOS EN LOS CAMBIOS QUE OCURRIERAN CUANDO EL TRASTORNO ADICTIVO SEA INDUCIDO POR OTRO PSICOTICO PREVIO Y, PARTICULARMENTE,CUANDO LA DROGA CONSUMIDA SEA LA COCAINA,PARTIMOS DE LA HIPOTESIS DE QUE DURANTE EL DESARROLLO PRENATAL PUEDEN PRODUCIRSE ALTERACIONES SUTILES EN EL SISTEMA NERVIOSO DE ALGUNAS PERSONAS HACIENDOLAS MAS VULNERABLES A, LUEGO, EN ESTADIOS POSTERIORES DEL DESARROLLO, COMO LA ADOLESCENCIA O LA JUVENTUD Y EN DETERMINADAS SITUACIONES PSICOSOCIALES, SER MAS PROCLIVES A MANIFESTAR UN TRASTORNO PSICOTICO,LOS DESARREGLOS NEUROBIOLOGICOS, COGNITIVOS Y AFECTIVOS QUE PUEDE CONLLEVAR UN NEURODESARROLLO ANORMAL EN ESTAS PERSONAS PUEDEN AFECTAR NEGATIVAMENTE, ENTRE OTRAS FUNCIONES, A LAS DEL CONTROL DE IMPULSOS FACILITANDO SU IMPLICACION EN CONDUCTAS ADICTIVAS QUE, POSTERIORMENTE, PUEDEN CONSTITUIR OTRA PSICOPATOLOGIA AÑADIDA A LA PSICOTICA PREEXISTENTE,DOS OBJETIVOS GENERALES SE DEDUCEN DE NUESTRA HIPOTESIS, COMO SON A) EL DE ESTUDIAR SI PUEDE EXISTIR UNA MAYOR SUSCEPTIBILIDAD A LA AUTOADMINISTRACION DE COCAINA EN UN MODELO ANIMAL DE ESQUIZOFRENIA CON GRAN VALIDEZ ECOLOGICA, COMO ES EL MODELO DE INFECCION PRENATAL CON LA ENDOTOXINA LIPOPOLISACARIDO (LPS) EN LA RATA Y B) EL COMPROBAR, A TRAVES DE DIFERENTES METODOLOGIAS CONDUCTUALES Y NEUROBIOLOGICAS CON ANIMALES, SI EXISTEN MARCADORES QUE NOS PERMITAN IDENTIFICAR FACTORES BIOLOGICOS DE RIESGO QUE HAGAN MAS VULNERABLES A UNOS SUJETOS QUE OTROS PARA INICIARSE EN EL CONSUMO DE COCAINA,A ESTE RESPECTO, ENTRE LAS VARIABLES CONDUCTUALES QUE ESTUDIAREMOS, ADEMAS DEL DE LA AUTOADMINISTRACION INTRAVENOSA DE COCAINA, ESTAN LA DE LA INHIBICION POR PREPULSO DE LA RESPUESTA DE SOBRESALTO, LA MEDICION DE LA MEMORIA DE TRABAJO EN EL LABERINTO EN T Y LA EVALUACION DE LA INTERACCION SOCIAL,ENTRE LAS NEUROBIOLOGICAS, ANALIZAREMOS EN LA CORTEZA PREFRONTAL, NUCLEO ACCUMBENS E HIPOCAMPO DE LOS ANIMALES:1)LOS NIVELES DE DIFERENTES AMINOACIDOS TRANSMISORES (PRINCIPALMENTE GLUTAMATO, GLUTAMINA, GABA, GLICINA Y D-SERINA);2) LA MORFOLOGIA DE LAS NEURONAS PIRAMIDALES DE LA CORTEZA PREFRONTAL Y DEL HIPOCAMPO, ASI COMO LA DE LAS NEURONAS ESPINOSAS MEDIANAS DEL NUCLEO ACCUMBENS, ESPECIALMENTE EN LO QUE SE REFIERE A LA ARBORIZACION Y DENSIDAD DE ESPINAS DENDRITICAS;3) LOS PATRONES DE EXPRESION GENICA Y DE EXPRESION DE PROTEINAS; Y, FINALMENTE, 4) CAMBIOS MEDIDOS POR METODOLOGIAS DE NEUROIMAGEN EN A) LA ACTIVACION CEREBRAL, 2) EL COMPLEJO GLUTAMINA/GLUTAMATO Y 3)DETERMINADOS PARAMETROS VOLUMETRICOS,CONSIDERAMOS QUE LOS POSIBLES RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PUEDEN CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE TERAPIAS MAS EFICACES, ESQUIZOFRENIA\ COCAÍNA\ PSICOSIS\ADICCIÓN\AUTOADMINISTRACIÓN\GLUTAMATO\ GABA\ DOPAMINA\ PLASTICIDAD\ MICRODIÁLISIS