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PID2021-128852NB-I00

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EL CIRCUTIO CEREBELO- CORTEZA INFRALIMBICA EN LA ADICCION A LA COCAINA

HALLAZGOS ANTERIORES DE DIFERENTES LABORATORIOS, INCLUIDO EL NUESTRO, HAN REVELADO LA EXISTENCIA DE BUCLES RECIPROCOS ENTRE LA CORTEZA PREFRONTAL MEDIAL (PFCM) Y EL CEREBELO. SE HAN OBSERVADO ALTERACIONES EN LA PFCM Y DEL CEREBELO... ver más

01/01/2021

FUEUJI

199K€

Presupuesto del proyecto: 199K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT JAUME I DE CASTELLÓ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT JAUME I DE CASTELLÓ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2

Presupuesto del proyecto 199K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto HALLAZGOS ANTERIORES DE DIFERENTES LABORATORIOS, INCLUIDO EL NUESTRO, HAN REVELADO LA EXISTENCIA DE BUCLES RECIPROCOS ENTRE LA CORTEZA PREFRONTAL MEDIAL (PFCM) Y EL CEREBELO. SE HAN OBSERVADO ALTERACIONES EN LA PFCM Y DEL CEREBELO EN INDIVIDUOS CON TRASTORNO POR CONSUMO DE SUSTANCIAS (SUD) Y EN OTROS TRASTORNOS NEUROPSIQUIATRICOS QUE PRESENTAN COMORBILIDAD CON EL SUD. NUESTROS RESULTADOS PREVIOS INDICAN QUE EL BUCLE CEREBELO-INFRALIMBICO (IL) PUEDE CONTROLAR LA MEMORIA INDUCIDA POR LA COCAINA DE FORMA COMPENSATORIA. EL DETERIORO DE CADA REGION ES SUFICIENTE PARA AUMENTAR LA ACTIVIDAD NEURONAL Y FOMENTAR LOS MECANISMOS DE ESTABILIZACION SINAPTICA (PNN) EN LA OTRA REGION, POTENCIANDO EL CONDICIONAMIENTO INDUCIDO POR LA COCAINA. ADEMAS, HEMOS CARACTERIZADO LA ANATOMIA DEL BUCLE CEREBELO-IL. EL VTA PARECE SER UN CANDIDATO ADECUADO PARA MEDIAR EL CONTROL DE CEREBELO EN LA ACTIVIDAD Y LA REGULACION DE LA PNN EN LA IL. TAMBIEN HEMOS ENCONTRADO QUE EL IL PROYECTA DESINAPTICAMENTE AL LOBULO 8 CEREBELOSO EN EL VERMIS, A TRAVES DE LA NUCLEO INTERPOSITO (IP) Y LA OLIVA INFERIOR (OI), PERO NO A TRAVES DE LOS NUCLEOS PONTINOS. ESTOS HALLAZGOS ANATOMICOS PODRIAN EXPLICAR POR QUE LA DISFUNCION DE LA IL AUMENTA SELECTIVAMENTE EL VGLUT2 Y EL NUMERO Y LA INTENSIDAD DEL PNNS DE LAS CELULAS DE GOLGI QUE EXPRESAN NEUROGRANINA EN LA CORTEZA CEREBELOSA, FAVORECIENDO ASI EL CONDICIONAMIENTO INDUCIDO POR LA COCAINA. SOLO DOS PROYECCIONES EXPRESAN VGLUT2 EN LA CORTEZA CEREBELOSA, LOS TERMINALES DE FIBRAS NUCLEOCORTICALES DESDE LOS NUCLEOS PROFUNDOS (DCN) Y LOS TERMINALES DE FIBRAS TREPADORAS DEL OI. LA PRESENTE PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO INVESTIGAR EL PAPEL DEL CIRCUITO CEREBELO-IL EN EL APRENDIZAJE PAVLOVIANO Y LA BUSQUEDA DE DROGAS PARA PROPONER UN MODELO CAUSAL DE SUS INTERACCIONES EN LOS EFECTOS DE LA COCAINA. EN PRIMER LUGAR, COMPROBAREMOS EL PAPEL DE LAS VIAS NUCLEOCORTICALES Y DE LA CORTEZA CEREBELOSA A LAS NEURONAS QUE PROYECTAN EL VTA EN LAS INTERACCIONES CEREBELO-IL Y SUS CONSECUENCIAS PARA LOS EFECTOS DE LA COCAINA UTILIZANDO MODELOS GENETICOS DE ROEDORES, DREADDS Y OPTOGENETICA. EN SEGUNDO LUGAR, LA PROPUESTA TAMBIEN TIENE COMO OBJETIVO EVALUAR EL PAPEL DE LAS PNN CEREBELOSAS EN LA BUSQUEDA DE DROGAS, LA EXTINCION Y LA RECAIDA, Y LAS CONSECUENCIAS DE SU ELIMINACION EN EL CEREBELO O LA IL PARA LA ACTIVIDAD NEURONAL EN OTRAS REGIONES DEL CIRCUITO DE ADICCION. ESTOS ESTUDIOS PROBARAN SI LA ELIMINACION DE LAS PNNS PUEDE AFECTAR A LOS EFECTOS DE LAS DROGAS A TRAVES DE CAMBIOS EN EL BUCLE CEREBELO-IL Y SUS REGIONES RELACIONADAS. UTILIZAREMOS COMO HERRAMIENTAS LA DIGESTION ENZIMATICA DE LAS PNN POR CHABC Y EL ANTICUERPO CAT316 PARA BLOQUEAR LA CONDROITINA 4-SULFATO. EN UNA INVESTIGACION DE CUATRO AÑOS, PROPONEMOS 3 OBJETIVOS QUE SE DESARROLLARAN PRINCIPALMENTE EN EL LABORATORIO DE MARTA MIQUEL EN LA UNIVERSIDAD JAUME I. SIN EMBARGO, HAY ALGUNOS EXPERIMENTOS QUE REQUERIRAN LA COLABORACION EXTERNA DE LOS LABORATORIOS DE NURIA DEL OLMO (UNED), KAMRAN KHODAKHAH Y SALEEM NICOLA (EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE). POR LO TANTO, ESTOS INVESTIGADORES PARTICIPAN EN LA PROPUESTA COMO COLABORADORES EXTERNOS. ESTA PROPUESTA IMPLICA EL USO DE MODELOS DE RATONES TRANSGENICOS Y RATAS SPRAGUE-DAWLEY. EREBELO\RATAS\RATONES TRANSGENICOS\DREADDS\AUTOADMINISTRACION DE COCAINA\PREFERENCIA CONDITIONADA POR COCAINA\NEURONAS DE GOLGI\REDES PERINEURONALES\CORTEZA INFRALIMBICA

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