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PID2020-113938RB-I00

Financiado

COMBATIR EL DOLOR EVITANDO LOS EFECTOS SECUNDARIOS ADICTIVOS ACTUANDO SELECTIVAM...

COMBATIR EL DOLOR EVITANDO LOS EFECTOS SECUNDARIOS ADICTIVOS ACTUANDO SELECTIVAMENTE SOBRE LOS HETEROMEROS DEL RECEPTOR MU-OPIOIDE ANTECEDENTES: EL DOLOR CRONICO Y LA CRISIS DE OPIOIDES ESTAN ESTRECHAMENTE RELACIONADOS, EL 17-18% DE LA POBLACION ESPAÑOLA PADECE DOLOR CRONICO Y UNA PARTE APRECIABLE DE ESTA VE MERMADA SU CAPACIDAD DE REALIZAR ACTIVIDADES NORMAL... ver más

01/01/2020

175K€

Presupuesto del proyecto: 175K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 175K€

Descripción del proyecto ANTECEDENTES: EL DOLOR CRONICO Y LA CRISIS DE OPIOIDES ESTAN ESTRECHAMENTE RELACIONADOS, EL 17-18% DE LA POBLACION ESPAÑOLA PADECE DOLOR CRONICO Y UNA PARTE APRECIABLE DE ESTA VE MERMADA SU CAPACIDAD DE REALIZAR ACTIVIDADES NORMALES Y/O DE MANTENER UN ESTILO DE VIDA INDEPENDIENTE, LOS COSTES ASOCIADOS AL DOLOR SE ESTIMAN EN 15,000 MILLONES ANUALES, UN 2-2,8% DEL PIB, EN GENERAL, EL DOLOR LEVE-MODERADO SE TRATA CON ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS Y EL INTENSO CON OPIOIDES, LOS MEDICAMENTOS OPIOIDES EJERCEN SUS EFECTOS ANALGESICOS PRINCIPALMENTE VIA RECEPTORES MU OPIOIDE (MOR), SIN EMBARGO, ESTE RECEPTOR ES TAMBIEN EL RESPONSABLE DE MUCHOS EFECTOS ADVERSOS, MAS DE 7,000 PERSONAS HAN FALLECIDO EN ESPAÑA ENTRE 2010 Y 2017 POR SOBREDOSIS RELACIONADAS CON FARMACOS OPIOIDES, MOR FORMA COMPLEJOS OLIGOMERICOS CON EL RECEPTOR DE GALANINA 1 (GAL1R) EN AREA TEGMENTAL VENTRAL DONDE PARTICIPA EN LA VIA DE RECOMPENSA CEREBRAL, ASOCIADA CON LA SENSACION DE PLACER QUE ACABA GENERANDO EL FENOMENO DE ADICCION, MOR TAMBIEN OLIGOMERIZA CON EL RECEPTOR DE DOPAMINA 1 (D1R) EN EL NUCLEO ACCUMBENS Y, PROBABLEMENTE, EN LA MEDULA ESPINAL, ESTE COMPLEJO TIENE UN PAPEL CLAVE EN LA APARICION DE LA TOLERANCIA A LOS OPIOIDES (MAS OPIOIDE ES NECESARIO PARA MANTENER LA ANALGESIA), OBJETIVOS: DESCIFRAR LA ESTRUCTURA, LOCALIZACION Y PAPEL DE LOS HETEROMEROS MOR-GAL1R Y MOR-D1R PARA PODER DISEÑAR, DE FORMA RACIONAL, NUEVAS ESTRATEGIAS QUE APROVECHEN LA EFECTIVIDAD ANALGESICA DE LOS OPIOIDES MINIMIZANDO EL DESARROLLO DE LA TOLERANCIA Y LA ADICCION,INNOVACION: NUESTRO PROYECTO ES INNOVADOR YA QUE PROPONE, POR PRIMERA VEZ, VARIAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS BASADAS EN LA CONSIDERACION DE LOS MOR COMO ENTIDADES OLIGOMERICAS Y NO COMO RECEPTORES AISLADOS,METODOLOGIA: USAREMOS ENSAYOS BIOQUIMICOS, BIOFISICOS, FARMACOLOGICOS E INMUNOLOGICOS IN VITRO Y EX VIVO EN CELULAS TRANSFECTADAS, MEMBRANAS DE TEJIDO Y CORTES DE CEREBRO Y MEDULA ESPINAL DE ROEDORES, ASI COMO ENSAYOS DE MICRODIALISIS Y DE COMPORTAMIENTO EN ROEDORES CONTROL, Y EN ROEDORES SENSIBLES Y TOLERANTES A OPIOIDES,RESULTADOS ESPERADOS: EL CONOCIMIENTO DE LAS ESTRUCTURAS DE LOS HETEROMEROS MOR-GAL1R Y MOR-D1R Y DE LAS MODULACIONES ALOSTERICAS QUE OCURREN DENTRO DE ESTOS COMPLEJOS, TANTO A NIVEL DE UNION AL FARMACO COMO EN LA TRANSDUCCION DE SEÑAL Y EN LOS EFECTOS FISIOLOGICOS DERIVADOS, SE PROPONDRAN VARIAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS, EN PRIMER LUGAR, SE ESPERA ENCONTRAR Y/O DISEÑAR FARMACOS MAS SELECTIVOS PARA EL HOMOMERO MOR-MOR (PRESENTE EN LA MEDULA ESPINAL E IMPLICADO EN LA NOCICEPCION) QUE PARA EL HETEROMERO MOR-GAL1R (PRESENTE EN LA VTA Y ASOCIADO A EFECTOS EUFORICOS RELACIONADOS CON LOS OPIOIDES), EN SEGUNDO LUGAR, SE DESARROLLARAN AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE GAL1R NO PEPTIDICOS, QUE PODRAN CONTRARRESTAR LOS EFECTOS ADICTIVOS DE LOS OPIOIDES AL ACTUAR SOBRE LOS HETEROMEROS MOR-GAL1R DE LA VTA, EN TERCER LUGAR, SE ESPERA ENCONTRAR Y/O DISEÑAR LIGANDOS SELECTIVOS PARA EL HETEROMERO MOR-D1R QUE BLOQUEEN SELECTIVAMENTE A D1R CUANDO ESTA FORMANDO COMPLEJOS CON MOR, ESTO PERMITIRIA RESTAURAR LA RESPUESTA A OPIOIDES Y PREVENIR LA TOLERANCIA INDUCIDA POR ESTOS, SIN LOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE TENDRIAMOS AL INHIBIR D1R DE FORMA GLOBAL, FINALMENTE, SE OPTIMIZARAN PEPTIDOS QUE ROMPEN LOS D1R-MOR, INVOLUCRADOS EN APARICION DE LA TOLERANCIA, ESTOS ENFOQUES PERMITIRIAN EL USO CONTINUADO DE OPIOIDES ALTAMENTE EFECTIVOS PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR Y MINIMIZARIAN LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE EUFORIA, TOLERANCIA Y ADICCION, ADICION\CEREBRO\DOLOR\GPCR\HETEROMERO\INTERACCIONES ALOSTERICAS\MEDULA ESPINAL\RECEPTOR DE DOPAMINA\RECEPTOR DE GALANINA\RECEPTOR MU-OPIOIDE

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