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SAF2014-54840-R

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OLIGOMERIZACION DE RECEPTORES ADRENERGICOS Y DOPAMINERGICOS EN EL SNC: UN NUEVO...

OLIGOMERIZACION DE RECEPTORES ADRENERGICOS Y DOPAMINERGICOS EN EL SNC: UN NUEVO ENFOQUE EN EL TRATAMIENTO DEL TRANSTORNO POR DEFICIT DE ATENCION E HIPERACTIVIDAD EL TRASTORNO POR DEFICIT DE ATENCION E HIPERACTIVIDAD (TDAH) ES EL DESORDEN EN EL NEURODESARROLLO MAS FRECUENTE EN LAS CONSULTAS DE PSIQUIATRIA Y NEUROLOGIA INFANTIL, AFECTANDO A UN 5-7% DE NIÑOS, SE CARACTERIZA POR FALTA DE ATENC... ver más

01/01/2014

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto EL TRASTORNO POR DEFICIT DE ATENCION E HIPERACTIVIDAD (TDAH) ES EL DESORDEN EN EL NEURODESARROLLO MAS FRECUENTE EN LAS CONSULTAS DE PSIQUIATRIA Y NEUROLOGIA INFANTIL, AFECTANDO A UN 5-7% DE NIÑOS, SE CARACTERIZA POR FALTA DE ATENCION, IMPULSIVIDAD E HIPERACTIVIDAD, CON LOS AÑOS, HAY ENFERMOS QUE DEJAN DE MOSTRAR LOS SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD; AUN ASI, ESTA PERSISTE HASTA EN UN 50% DE LOS ADULTOS, MUCHOS DE SUS SINTOMAS SE CREE QUE SON DEBIDOS A ALTERACIONES FUNCIONALES DE LA CORTEZA PREFRONTAL EN LAS QUE ESTA IMPLICADA LA SEÑALIZACION POR DOPAMINA Y ADRENALINA AL INTERACCIONAR CON SUS RESPECTIVOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G (GPCR), ESTUDIOS GENETICOS HAN ENCONTRADO ASOCIACIONES ENTRE SUFRIR TDAH Y POLIMORFISMOS EN GENES IMPLICADOS EN EL SISTEMA DE NEUROTRANSMISION DOPAMINERGICO, NORADRENERGICO Y DE SEROTONINA, DENTRO DE ESTOS POLIMORFISMOS, UNO DE LOS MAS RECONOCIDOS ES EL DEL RECEPTOR DE DOPAMINA D4, LA VARIANTE D4,7, LA INTERRELACION ENTRE RECEPTORES HA ADQUIRIDO UNA NUEVA DIMENSION DESDE EL DESCUBRIMIENTO DE QUE ESTOS RECEPTORES PUEDEN INTERACCIONAR MOLECULARMENTE UNOS CON OTROS PARA FORMAR HETEROMEROS, LOS HETEROMEROS DE RECEPTORES SON NUEVAS ENTIDADES CON PROPIEDADES BIOQUIMICAS ESPECIFICAS; POR ELLO, LA IDENTIFICACION DE ESTOS ABRE NUEVAS PERSPECTIVAS PARA DEFINIR LAS VERDADERAS DIANAS FARMACOLOGICAS DE DIFERENTES ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y NEUROLOGICAS EN GENERAL, INCLUYENDO EL TDAH, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE RECEPTORES DE DOPAMINA D2-LIKE (D2 Y D4) Y RECEPTORES ADRENERGICOS (COMO LOS A2A, A1 Y B1) PUEDEN HETEROMERIZAR Y MEDIAR UNA ACCION COORDINADA ENTRE LA DOPAMINA Y LA NORADRENALINA EN LA CORTEZA PREFRONTAL, ALTERACIONES EN LOS RECEPTORES DE DOPAMINA Y/O NORADRENALINA QUE IMPIDIESEN SU CORRECTA HETEROMERIZACION O SU CORRECTO FUNCIONAMIENTO, PODRIAN SER CAUSA DEL TDAH, ASI, FARMACOS DIRIGIDOS A TRATAR DE REDUCIR LAS CONSECUENCIAS DE ESAS ALTERACIONES SERIAN DE EXTREMA UTILIDAD PARA EL TRATAMIENTO DEL TDAH Y CONSTITUIRIAN UNA NUEVA HERRAMIENTA TERAPEUTICA, PARA PROBAR ESTA HIPOTESIS, LOS OBJETIVOS PLANTEADOS SON: 1, IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR BIOQUIMICAMENTE NUEVOS HETEROMEROS ENTRE LOS RECEPTORES HUMANOS DE DOPAMINA D4,4 O LA VARIANTE D4,7 ASOCIADA A TDAH Y LOS RECEPTORES ADRENERGICOS A2A, A1 Y B1 EN CULTIVOS CELULARES, 2, DETERMINAR LA EXPRESION DE HETEROMEROS ENTRE RECEPTORES DE DOPAMINA D4 Y ADRENERGICOS A2A, A1 Y A1 EN LA CORTEZA PREFRONTAL DE RATA, 3, ESTUDIAR LAS PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Y FUNCIONALES DE LOS HETEROMEROS ENTRE RECEPTORES DE DOPAMINA D4 Y ADRENERGICOS A2A, A1 Y B1 EN LA CORTEZA PREFRONTAL DE RATA PARA DETERMINAR COMO LA DOPAMINA MODULA LA SEÑALIZACION INDUCIDA POR LA NORADRENALINA Y VICEVERSA, 4, ESTUDIAR COMO LA ACTIVACION O BLOQUEO DE LOS DIFERENTES HETEROMEROS ANALIZADOS MODULA EL COMPORTAMIENTO DE RATONES CONTROL Y KNOCK-IN DE LA VARIANTE D4,7,ESTE PROYECTO PUEDE APORTAR LUZ AL MENOS A TRES ASPECTOS IMPORTANTES EN LA INVESTIGACION SOBRE EL TDAH, SE IDENTIFICARAN NUEVOS HETEROMEROS DE RECEPTORES QUE PUEDAN SER UTILES COMO NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA TRATAR A PACIENTES DE TDAH, EN SEGUNDO LUGAR, SE PROVEERA DE LAS BASES MOLECULARES QUE PERMITIRAN EXPLICAR OBSERVACIONES FARMACOLOGICAS DESCRITAS PREVIAMENTE, FINALMENTE, DESDE UN PUNTO DE VISTA TRASLACIONAL, SE APORTARAN DATOS ESTRUCTURALES Y MECANISTICOS QUE AYUDEN AL DISEÑO RACIONAL DE FARMACOS PARA EL TDAH, IDENTIFICANDO FARMACOS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS Y/O DOPAMINERGICOS SELECTIVOS DE LOS HETEROMEROS QUE FORMAN, TDAH\HETERÓMEROS\GPCR\DOPAMINA\NORADRENALINA\CORTEZA PREFRONTAL\MODULADOR ALOSTERICO\D4\ALFAAR\BETAAR

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