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PID2020-118511RB-I00

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DINAMICA DE LOS AGREGADOS MACROMOLECULARES DE HETERORECEPTORES DE DOPAMINA-ADENO...

DINAMICA DE LOS AGREGADOS MACROMOLECULARES DE HETERORECEPTORES DE DOPAMINA-ADENOSINA EN ESQUIZOFRENIA Y TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS LA NEUROTRANSMISION DOPAMINERGICA REGULA DIVERSAS FUNCIONES CEREBRALES, COMO POR EJEMPLO LA MOTIVACION, LAS DECISIONES EJECUTIVAS, LA ACTIVIDAD MOTORA Y EL SISTEMA DE RECOMPENSA, ASI, LA DISRUPCION DEL SISTEMA DOPAMINERGICO SE HA... ver más

01/01/2020

321K€

Presupuesto del proyecto: 321K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 321K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA NEUROTRANSMISION DOPAMINERGICA REGULA DIVERSAS FUNCIONES CEREBRALES, COMO POR EJEMPLO LA MOTIVACION, LAS DECISIONES EJECUTIVAS, LA ACTIVIDAD MOTORA Y EL SISTEMA DE RECOMPENSA, ASI, LA DISRUPCION DEL SISTEMA DOPAMINERGICO SE HA RELACIONADO CON ESTADOS DE PSICOSIS Y ESQUIZOFRENIA, MIENTRAS QUE LA DEGENERACION DE NEURONAS DOPAMINERGICAS SE ASOCIA A LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP), EN CONSECUENCIA, LOS FARMACOS RELACIONADOS CON LA DOPAMINA CONSTITUYEN LA PRIMERA LINEA TERAPEUTICA EN EL TRATAMIENTO DE AMBAS ENFERMEDADES, CIERTAMENTE, LOS RECEPTORES D2 DE DOPAMINA (D2R) CONSTITUYEN LA DIANA PRINCIPAL DE LOS FARMACOS ANTIPSICOTICOS Y ANTIPARKINSONIANOS, DE FORMA INTERESANTE, ESTOS RECEPTORES INTERACCIONAN DIRECTAMENTE Y SON MODULADOS POR OTROS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G (GPCRS) ENTRE LOS QUE DESTACAN EL RECEPTOR A2A DE ADENOSINA (A2AR) Y EL GPR37, UN RECEPTOR HUERFANO CON FUNCION CHAPERONA SOBRE LOS DOS ANTERIORES, POR LO TANTO, PARECE RAZONABLE CAMBIAR EL PARADIGMA FARMACOLOGICO DE UN LIGANDO - UN RECEPTOR POR UN MODELO MAS DINAMICO DE DIVERSOS RECEPTORES INTERACCIONANDO SIMULTANEAMENTE CON SISTEMAS EFECTORES COMPARTIDOS CAPACES DE TRANSDUCIR E INTEGRAR LA COTRANSMISION SUBYACENTE EN EL SISTEMA NERVIOSO, ASI, EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS INVESTIGAR LA DINAMICA DE FORMACION DE LOS AGREGADOS MACROMOLECULARES FORMADOS POR D2R Y A2AR EN LA MEMBRANA PLASMATICA, SU CORRELACION CON PATOLOGIAS RELACIONADAS CON LA DOPAMINA Y SU POTENCIAL MANIPULACION MEDIANTE NUEVAS HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS,PARA ESTUDIAR LA POTENCIAL UTILIDAD FARMACOLOGICA DE ESTOS AGREGADOS MULTIMERICOS EN ESQUIZOFRENIA Y EP PROPONEMOS LOS SIGUIENTES ENFOQUES EXPERIMENTALES:I) EXPERIMENTOS EN CELULAS, USO DE TECNOLOGIAS BASADAS EN LA FLUORESCENCIA Y LA LUMINISCENCIA QUE PERMITAN RESOLVER TEMPORALMENTE LA FORMACION DE ESTOS COMPLEJOS MACROMOLECULARES Y SU COMPORTAMIENTO FRENTE A TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS, ADEMAS, DISEÑAREMOS Y SINTETIZAREMOS MOLECULAS SELECTIVAS PARA EL GPR37, LIGANDOS FOTOACTIVABLES PARA A2ARY D2R, II) INVESTIGACIONES CON ANIMALES, PARA ESTUDIAR LA EFICACIA ANTIPARKINSONIANA Y ANTIPSICOTICA DE LAS PROPUESTAS FARMACOLOGICAS, LOS FARMACOS SE ENSAYARAN EN MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD (P,EJ, RATON HEMIPARKINSONIANO, MODELO PCP, ETC,), ADEMAS, LOS FARMACOS FOTOACTIVABLES SE ENSAYARAN IN VIVO MEDIANTE TECNICAS DE FOTOFARMACOLOGIA CON EL FIN DE EXPLORAR LA RESOLUCION ESPACIOTEMPORAL EN EL TRATAMIENTO DE LA EP Y DE LA ESQUIZOFRENIA, SE DETERMINARA LA DINAMICA DE LIBERACION DE DOPAMINA Y ADENOSINA IN VIVO MEDIANTE BIOSENSORES PARA CORRELACIONARLA CON EL ESTADO MULTIMERICO DE SUS RECEPTORES,III) ESTUDIOS EN HUMANOS, SE DETERMINARA ECTO-GPR37 EN LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO DE PACIENTES ESQUIZOFRENICOS Y CON EP PARA ESTABLECER UNA POSIBLE CORRELACION CON EL ESTADO MULTIMERICO DE D2R Y A2AR ASOCIADOS A CADA PATOLOGIA, FINALMENTE, ANALIZAREMOS DATOS EPIDEMIOLOGICOS DISPONIBLES RELACIONADOS CON POTENCIALES ASOCIACIONES FARMACOLOGICAS QUE ESTEN RELACIONADAS CON A2AR-D2R, EL PRESENTE PROYECTO TIENE POR OBJETO PROPORCIONAR INFORMACION RELEVANTE ACERCA DEL USO POTENCIAL DE LOS AGREGADOS MACROMOLECULARES FORMADOS POR D2R Y A2AR COMO DIANAS FARMACOLOGICAS EN ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA TRANSMISION DOPAMINERGICA (P,EJ, EP Y ESQUIZOFRENIA), EN DEFINITIVA, PROPONEMOS QUE UN TRATAMIENTO FARMACOLOGICO MULTIMODAL BASADO EN ESTOS GPCRS PODRIA AYUDAR A RESTAURAR EL DESEQUILIBRIO DOPAMINERGICO Y ASI ALIVIAR ALGUNOS DE LOS SINTOMAS MAS PERSISTENTES DE ESTAS ENF GPCR\ADENOSINA\DOPAMINA\ENFERMEDAD DE PARKINSON\GPR37\ESQUIZOFRENIA

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