Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON ES UNA CONDICION NEURODEGENERATIVA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) QUE PUEDE APARECER EN LA MADUREZ PERO CUYA INCIDENCIA AUMENTA DRAMATICAMENTE EN LA TERCERA EDAD, POR ESTE MOTIVO, EN LAS SOCIEDADES INDUSTRIALIZADAS, DONDE LA ESPERANZA DE VIDA ES ALTA, LA ENFERMEDAD TIENE UN ELEVADO COSTE SOCIO-ECONOMICOESTA PATOLOGIA SE ORIGINA POR LA PERDIDA SELECTIVA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS DE UNA REGION CONCRETA DE LOS GANGLIOS BASALES, PRODUCIENDOSE ASI UN DESEQUILIBRIO NEUROQUIMICO (EJ,; GLUTAMATO/DOPAMINA/ADENOSINA) QUE AFECTA EN ULTIMA INSTANCIA A LOS PROCESOS CONTROLADOS POR LA MISMA, RECIENTEMENTE, DATOS APORTADOS POR DISTINTOS LABORATORIOS, INCLUIDO EL NUESTRO, DEMUESTRAN QUE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCRS) PUEDEN PRESENTARSE EN LA MEMBRANA PLASMATICA COMO HOMODIMEROS Y HETEROMEROS, ESTOS COMPLEJOS OLIGOMERICOS PUEDEN FUNCIONAR COMO PROCESADORES COMPUTACIONALES DINAMICOS QUE MODULAN LA SEÑALIZACION CELULAR Y POR LO TANTO EL FLUJO DE INFORMACION A TRAVES DE CIRCUITO NEURONALES, ASI, DESDE UN PUNTO DE VISTA CUANTITATIVO Y/O CUALITATIVO LA SEÑAL GENERADA POR ESTIMULACION DE UN RECEPTOR CONCRETO DEL HETEROMERO PUEDE SER DIFERENTE DE AQUELLA OBTENIDA MEDIANTE COESTIMULACION, HECHO QUE OBLIGA A REVISAR LA FARMACODINAMICA CLASICA DE GPCRS, EN BASE A TODO ELLO, EL OBJETIVO GLOBAL DEL PRESENTE PROYECTO CONSISTE EN ESTABLECER EL PAPEL QUE JUEGA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON LA OLIGOMERIZACION EN LOS GANGLIOS BASALES DE RECEPTORES DE GLUTAMATO, DOPAMINA Y ADENOSINA, PARA ELLO SE PROPONEN UNOS OBJETIVOS CONCRETOS QUE CONSISTEN EN LA IDENTIFICACION DE LOS DETERMINANTES MOLECULARES DE LAS INTERACCIONES OLIGOMERICAS, EL ESTUDIO DE LA PLASTICIDAD MOLECULAR DE LOS COMPLEJOS OLIGOMERICOS Y EL ESTABLECIMIENTO LA FUNCIONALIDAD DE ESTOS COMPLEJOS ASI COMO SU RELACION CON LA ENFERMEDAD DE PARKINSON,FINALMENTE, LOS RESULTADOS QUE SE OBTENGAN PODRIAN SER RELEVANTES PARA EL DISEÑO DE TERAPIAS COMBINADAS GLUTAMATO/DOPAMINA/ADENOSINA EFICACES PARA LOS ENFERMOS DE PARKINSON, Receptores acoplados a proteína G\Sistema Nervioso Central\Enfermedades neurodegenerativas\GPCR Oligomerización\Neurociencia