PATRON Y MECANISMOS DE VULNERABILIDAD NEURONAL EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON: EL...
PATRON Y MECANISMOS DE VULNERABILIDAD NEURONAL EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON: EL RIESGO DE LA ACTIVIDAD RUTINARIA
ESTE PROYECTO PRETENDE DEFINIR LOS FACTORES Y MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA AFECTACION PREFERENTE Y SELECTIVA DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS DE LA REGION VENTRO-LATERAL DE LA SUSTANCIA NIGRA COMPACTA (SNC) EN LA ENFERMEDAD DE PARK...
ESTE PROYECTO PRETENDE DEFINIR LOS FACTORES Y MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA AFECTACION PREFERENTE Y SELECTIVA DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS DE LA REGION VENTRO-LATERAL DE LA SUSTANCIA NIGRA COMPACTA (SNC) EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON(EP), EN LA ACTUALIDAD SE RECONOCEN MULTIPLES CARACTERISTICAS ASOCIADAS A LA VULNERABILIDAD CELULAR DOPAMINERGICA EN LA EP, PERO NINGUNO PERMITE ENTENDER EL INICIO FOCAL Y LA PROGRESION SOMATOTOPICA DE LOS SIGNOS MOTORES, LA HIPOTESIS PRINCIPAL ES QUE LAS NEURONAS MAS VULNERABLES SON LAS QUE SUSTENTAN LA REALIZACION DE TAREAS AUTOMATICAS O HABITUALES, CONLLEVANDO A UNA AFECTACION PRECOZ DE LA REGION CAUDAL Y DORSAL DEL PUTAMEN Y AFECTACION INICIAL DE TRONCO Y PIERNA UNILATERALMENTE, SE PLANTEA POR TANTO QUE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS MAS VULNERABLES ESTAN A UNA "ALTA DEMANDA FISIOLOGICA" COMO CONSECUENCIA DE SU ACTIVIDAD CONTINUADA EN RESPUESTA A NUMEROSAS SITUACIONES DE LA VIDA DIARIA,ESTE PROYECTO MULTIDISCPLINARIO CONSTA DE 3 ESTUDIOS PRINCIPALES:1, EN PACIENTES CON EP, DEFINIR EL PATRON MOTOR DE INICIO Y PROGRESION A CORRELACIONAR CON EL DEFICIT DOPAMINERGICO ESTRIATAL EVALUADO MEDIANTE PET(18F-DOPA), 2, EXPERIMENTOS EN MONOS DIRIGIDOS A DEFINIR EXACTAMENTE LAS NEURONAS DE LA SNC PREFERENTEMENTE AFECTADAS EN EL MODELO DEL MONO PARKINSONIANO POR MPTP Y ANALIZAR SI ESTAS NEURONAS ESTAN O NO ORGANIZADAS SOMATOTOPICAMENTE, PARA ENTENDER EL INICIO FOCAL DE LOS SIGNOS MOTORES EN LA EP, 3, EXPERIMENTOS EN LA RATA QUE DEFINIRAN LA ACTIVACION SELECTIVA Y CONTINUADA DE LAS NEURONAS DE LA SNC LATERAL EN LA ADQUISICION Y EJECUCION DE TAREAS RUTINARIAS , Y, QUE LA DENERVACION DOPAMINERGICA DEL ESTRIADO MOTOR Y LA CONSECUENTE DEGENERACION RETROGADA DE LA SNC-LATERAL CONDUCE A RECLUTAMIENTO DE NEURONAS DOPAMINERGICAS EN LA REGION MEDIAL DE LA SNC Y ACTIVACION DEL CIRCUITO ASOCIATIVO (GOAL-DIRECTED), CONLLEVANDO UN AUMENTO EN LA VULNERABILIDAD DE ESTAS CELULAS A AGENTES TOXICOS (6-OHDA, SOBRE-EXPRESION DE SYNUCLEINA), EL CONJUNTO DE ESTOS ESTUDIOS CONDUCIRA A DEFINIR CON EXACTITUD EL PATRON SOMATOTOPICO DE INICIO DE LAS MANIFESTACIONES MOTORAS DE LA EP, SU BASE ANATOMICA Y ANALIZAR NUESTRA HIPOTESIS SOBRE UN EFECTO DE SOBREDEMANDA FISIOLOGICA DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS MAS VULNERABLES COMO CONSECUENCIA DE SU ACTIVACION CONTINUADA EN LA EJECUCION DE TAREAS RUTINARIS Y LAS ACTIVIDADES MULTI-TAREA, VULNERABILIDAD.SUSTANCIA NIGRA. DOPAMINAver más
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