Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ES UNA ENFERMEDAD HUMANA DEBILITANTE DE ORIGEN INDEFINIDO, EN LA EP, LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS SITUADAS EN LA ZONA VENTROLATERAL DE LA SUSTANCIA NEGRA PARS COMPACTA (SNPC) SON LAS PRIMERAS EN VERSE AFECTADAS Y ADEMAS, DE MANERA MAS NOTORIA, DANDO LUGAR A UN DEFICIT DE DOPAMINA (DA) EN EL PUTAMEN, NUCLEO CLAVE EN EL CONTROL DEL MOVIMIENTO, LA TOXICIDAD DERIVADA DE LA PROTEINA ALFA-SINUCLEINA Y LOS AGREGADOS EN FORMA DE CUERPOS DE LEWY PARECEN ESTAR PROFUNDAMENTE IMPLICADOS EN EL PROCESO NEURODEGENERATIVO, SIN EMBARGO, NO ES POSIBLE EXPLICAR ESTA VULNERABILIDAD NEURONAL MEDIANTE UN MECANISMO UNICO, POR LO CUAL AUN NO SE HA DESARROLLADO UN TRATAMIENTO EFECTIVO CAPAZ DE DETENER LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD,LA HIPOTESIS DE ESTE PROYECTO (SEPAD) ES QUE LA NEURODEGENERACION DOPAMINERGICA NIGRO-ESTRIATAL EN LA EP TIENE UNA LOCALIZACION ESPECIFICA DE INICIO EN EL PUTAMEN MOTOR, UN PATRON DE EVOLUCION CLINICA SOMATOTOPICA RECONOCIBLE Y, POR LO TANTO, DIANAS DEFINIDAS PARA APLICAR TERAPIAS NEUROPROTECTORAS / RESTAURADORAS, SEPAD TIENE DOS COMPONENTES PRINCIPALES, LOS PRIMEROS 2 OBJETIVOS PRETENDEN DEFINIR CON PRECISION LA REGION MAS VULNERABLE AL INICIO DE LA NEURODEGENERACION NIGRO-ESTRIATAL DE LA EP, 2, EL SEGUNDO OBJETIVO PRINCIPAL SUPONE ESENCIALMENTE UN NOVEDOSO ENFOQUE TERAPEUTICO PARA INTERVENIR Y DETENER LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD,ESTOS 2 COMPONENTES PRINCIPALES SE DIVIDEN EN 2 SUB-OBJETIVOS:1, DEFINIR SI LOS SIGNOS MOTORES FOCALES INICIALES Y EL DEFICIT DOPAMINERGICO PUTAMINAL DORSO-CAUDAL EN PACIENTES CON EP TEMPRANA SE CORRELACIONAN CON LA REPRESENTACION CORPORAL (ES DECIR LA SOMATOTOPIA) EN EL CIRCUITO MOTOR, PARTICULARMENTE EN EL PUTAMEN MOTOR, (HUMANOS) 24 MESES2, DESCIFRAR A QUE PARTE DEL PUTAMEN PROYECTAN LAS NEURONAS DE LA SNPC MAS AFECTADAS Y DE MANERA TEMPRANA (NIGROSOMAS), EXAMINAR SI DICHA PERDIDA AXONAL PRECOZ Y POR TANTO LA DENERVACION DOPAMINERGICA CONCOMITANTE SE CORRELACIONA CON UNA REPRESENTACION SOMATOTOPICA ESPECIFICA EN EL PUTAMEN, ES DECIR, Y TENIENDO EN CUENTA NUESTROS DATOS DE PACIENTES CON EP, LA REPRESENTACION DEL BRAZO / MIEMBRO SUPERIOR, (MONOS) 20 MESES3, DEFINIR LA ESTRATEGIA PARA LA APERTURA DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA CON ULTRASONIDO FOCALIZADO CON EL OBJETIVO DE DETENER LA NEURODEGENERACION NIGRO-ESTRIATAL EN MODELOS DE EP (MONOS), 18 MESES4, LLEVAR A CABO EL PRIMER ESTUDIO PILOTO EN PACIENTES CON EP TEMPRANA A LOS QUE SE LES ADMINISTRARAN POSIBLES AGENTES NEUROPROTECTORES / RESTAURADORES EN LA REGION PUTAMINAL MAS VULNERABLE Y AFECTADA DE MANERA MAS TEMPRANA (HUMANOS), 15 MESES, ESTE ESTUDIO SE CONTINUARA Y AMPLIARA EN UN FUTURO PROYECTO QUE SE DISEÑARA A PARTIR DE LA EXPERIENCIA OBTENIDA DEL ESTUDIO PILOTO,ESTE ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO PERMITIRA A), DEFINIR LA ZONA MAS VULNERABLE DE LA PROYECCION NIGRO-ESTRIATAL QUE DEBE SER EL OBJETIVO DE LAS TERAPIAS NEUROPROTECTORAS / RESTAURADORAS B), LLEVAR A CABO ESTUDIOS PRECLINICOS EN MODELOS ANIMALES DE EP PARA DEFINIR LOS MEJORES AGENTES POSIBLES PARA ADMINISTRAR FOCALMENTE Y COMENZAR EL PRIMER ENSAYO PILOTO EN PACIENTES CON EP, ENFERMEDAD DE PARKINSON\INICIO FOCAL\SUSTANCIA NEGRA\PROYECCION NIGRO-ESTRIATAL\ULTRASONIDO FOCAL\APERTURA DE BARRERA HEMATOENCEFALICA\DOPAMINA\NEUROIMAGEN\MPTP