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BFU2010-20664

Financiado
PAPEL DE DREAM EN LAS DISQUINESIAS Y EN LA PERDIDA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS EN...
PAPEL DE DREAM EN LAS DISQUINESIAS Y EN LA PERDIDA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON HOY EN DIA ES EVIDENTE, QUE LA FALTA DE DOPAMINA PRODUCE LOS SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Y QUE LA TERAPIA CON L-DOPA PRODUCE INICIALMENTE EFECTOS BENEFICIOSOS PERO MAS TARDE DA LUGAR A DISQUINESIAS. EN UN MODELO DE DISQ... HOY EN DIA ES EVIDENTE, QUE LA FALTA DE DOPAMINA PRODUCE LOS SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Y QUE LA TERAPIA CON L-DOPA PRODUCE INICIALMENTE EFECTOS BENEFICIOSOS PERO MAS TARDE DA LUGAR A DISQUINESIAS. EN UN MODELO DE DISQUINESIA EN RATON DESARROLLADO EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS PUESTO DE MANIFIESTO QUE LOS SINTOMAS DISQUINETICOS ESTAN RELACIONADOS CAUSALMENTE CON EL AUMENTO EN LA EXPRESION GENICA DE FOSB, DE DINORFINA Y LA ACTIVACION DE ERK. TODOS ESTOS CAMBIOS MOLECULARES OCURREN DE MANERA COORDINADA EN LAS NEURONAS ESTRIATALES DENERVADAS DE LA VIA DIRECTA. ADEMAS, DEMOSTRAMOS QUE EL RECEPTOR D1 ES NECESARIO PARA LAS DISQUINESIAS Y PARA LA EXPRESION GENICA INDUCIDA POR L-DOPA. EN EL PRESENTE PROYECTO, VAMOS A ESTUDIAR EL PAPEL DE DREAM, PROTEINA NUCLEAR QUE REGULA LA EXPRESION DE FOSB Y DINORFINA, Y EL PAPEL DE LA ACTIVACION DE RAS EN LA DISQUINESIAS INDUCIDAS POR L-DOPA, ASI COMO, EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA IMPLICADA EN LA RESPUESTA ABERRANTE A LA L-DOPA DE LAS NEURONAS ESTRITALES DENERVADAS. ADEMAS, VAMOS A ESTUDIAR EL PAPEL DE DREAM, COMO PROTEINA FIJADORA DE CALCIO Y EL DE LOS RECEPTORES DOPAMINERGICOS D1 Y D2 COMO REGULADORES DE LA LIBERACION DE DOPAMINA Y DE LA VIA DE SUPERVIVENCIA CELULAR AKT/PI3K EN LA PERDIDA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, ASI COMO SU MECANISMO DE ACCION. LAS ESTRATEGIAS A SEGUIR SERAN ESTUDIAR LOS CAMBIOS EN LOS SINTOMAS DISQUINETICOS, EXPRESION GENICA Y ACTIVACION DE PROTEINAS, INDUCIDAS POR L-DOPA EN ANIMALES HEMIPARKINSONIANOS TRANSGENICOS O MUTANTES DE LA VIA DE TRANSCRIPCION CALCIO-αCREAM-DREAM EN COMPARACION CON SUS RESPECTIVOS ANIMALES SALVAJES Y SU CORRELACION CON LOS CAMBIOS EN PLASTICIDAD SINAPTICA DE LAS NEURONAS ESTRIATALES QUE TIENEN ESTOS CAMBIOS. ESTUDIOS SIMILARES SE LLEVARAN A CABO CON RATONES NF1+/- (RATONES HETEROCIGOTOS NULOS PARA EL GEN DE LA NEUROFIBROMATOSIS TIPO-1, QUE TIENEN UNA SOBRE-ACTIVACION DE RAS), PARA EVALUAR LA IMPLICACION DE LA VIA DE RAS. PARA ESTUDIAR LA POSIBLE IMPLICACION DE DREAM Y DE LOS RECEPTORES DOPAMINERGICOS D1 Y D2 EN LA DEGENERACION DOPAMINERGICA QUE OCURRE EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, ESTUDIAREMOS LA PERDIDA DE TH Y DAT EN EL ESTRIADO Y SUBSTANCIA NEGRA EN MODELOS ANIMALES UTILIZANDO RATONES TRANSGENICOS O MUTANTES NULOS DE CALCIO-αCREAM-DREAM, GSK3 Y DE LOS RECEPTORES DOPAMINERGICOS D1 Y D2 EN COMPARACION CON SUS RESPECTIVOS WT. SE ESTUDIARA LA CORRELACION ENTRE LA PERDIDA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS Y LOS NIVELES DE CATECOLAMINAS, ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO, MARCADORES DE NEUROINFLAMACION Y MUERTE NEURONAL EN CADA UNO DE LOS GENOTIPOS A ESTUDIAR. ESTOS EXPERIMENTOS ESTABLECERAN MECANISMOS MOLECULARES ADICIONALES Y LA PLASTICIDAD SINAPTICA ASOCIADOS CON LAS DISKINESIAS. ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS ESTABLECERAN EL MECANISMO PRECISO POR EL QUE LA DOPAMINA CITOSOLICA Y EL CALCIO EXACERBAN LA DEGENERACION DOPAMINERGICA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON. ver más
01/01/2010
CSIC
315K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 315K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M