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RTI2018-095629-J-I00

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BASE ESTRUCTURAL DE LA ACTIVACION Y UNION DE FARMACOS A RECEPTORES DE DOPAMINA H...

BASE ESTRUCTURAL DE LA ACTIVACION Y UNION DE FARMACOS A RECEPTORES DE DOPAMINA HUMANOS LA DOPAMINA ES UN NEUROTRANSMISOR QUE, EN HUMANOS, REGULA LAS FUNCIONES MOTORAS, LAS FUNCIONES COGNITIVAS Y LA EXPRESION DE EMOCIONES, LA DOPAMINA REALIZA SU FUNCION A TRAVES DE LOS RECEPTORES DE DOPAMINA (DORS), QUE SON RECEPTORE... ver más

01/01/2018

UNIZAR

190K€

Presupuesto del proyecto: 190K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 190K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA DOPAMINA ES UN NEUROTRANSMISOR QUE, EN HUMANOS, REGULA LAS FUNCIONES MOTORAS, LAS FUNCIONES COGNITIVAS Y LA EXPRESION DE EMOCIONES, LA DOPAMINA REALIZA SU FUNCION A TRAVES DE LOS RECEPTORES DE DOPAMINA (DORS), QUE SON RECEPTORES UNIDOS A PROTEINAS G (GPCRS) CON AMPLIA DISTRIBUCION EN EL CEREBRO HUMANO, LA DESREGULACION DE LOS DORS SE HA RELACIONADO CON PRACTICAMENTE TODOS LOS DESORDENES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL INCLUYENDO PSICOSIS, ESQUIZOFRENIA, ADICCION A DROGAS, NAUSEAS, VOMITOS, HYPERPROLACTINEMIA Y ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP), EN ESTA ULTIMA SE UTILIZAN AGONISTAS DE DORS QUE COMPENSAN LA BAJADA DE EXPRESION EN EL CEREBRO, TERAPEUTICAMENTE HABLANDO, FARMACOS DIRIGIDOS A LOS RECEPTORES DE DOPAMINA SUFREN DE PROMISCUIDAD, UNIENDO OTROS RECEPTORES SIMILARES Y RESULTANDO MUCHAS VECES EN EFECTOS SECUNDARIOS QUE AMENAZAN LA VIDA DE LOS PACIENTES, HAY CINCO TIPOS DE RECEPTORES DE DOPAMINA QUE SE CLASIFICAN EN DOS CLASES: CLASE D2 (QUE INCLUYE D2, D3, Y D4) Y CLASE D1 (QUE INCLUYE D1 Y D5), RECIENTEMENTE, MEDIANTE EL USO DE CRISTALOGRAFIA, SE HAN RESUELTO ESTRUCTURAS DE LOS TRES RECEPTORES DE CLASE D2 EN EL ESTADO INACTIVO UNIDOS A ANTAGONISTAS, ESTAS ESTRUCTURAS REVELAN EL MODO DE UNION DE FARMACOS ANTI-PSICOTICOS Y EMPIEZAN A EXPLICAR LA PROMISCUIDAD DE FARMACOS ENTRE RECEPTORES DE CLASE D2, AUNQUE LOS DORS SE HAN ESTUDIADO DURANTE DECADAS TODAVIA HAY MUY POCO CONOCIMIENTO EN CUANTO A LA BASE MOLECULAR Y ESTRUCTURAL DE SU FUNCION, LA HIPOTESIS DEL PROYECTO ES QUE NECESITAMOS ENTENDER LOS DETALLES MOLECULARES Y ESTRUCTURALES DE COMO LOS DIFERENTES DORS SON ACTIVADOS POR FARMACOS AGONISTAS (INCLUYENDO LOS COMUNMENTE USADOS PARA TRATAR LA EP) Y UNEN PROTEINAS G INTRACELULARES, PARA PODER MEJORAR LOS TRATAMIENTOS ACTUALES, PARA ESTO TRABAJARE EN LOS RECEPTORES DE DOPAMINA DE CLASE D2 (D2, D3 Y D4) YA QUE EL D2 ES LA PRINCIPAL DIANA DE ANTI-PSICOTICOS Y FARMACOS PARA TRATAR LA EP, LOS RECEPTORES DE CLASE D2 SE UNEN Y ACTIVAN PROTEINAS G DE TIPO GO QUE INHIBEN LA PRODUCCION DE CAMP INTRACELULAR EN NEURONAS, METODOLOGICAMENTE SE PRODUCIRAN Y PURIFICARAN LOS TRES RECEPTORES DE CLASE D2 HUMANOS PARA PODER ATRAPARLOS IN VITRO EN EL ESTADO ACTIVO, UNIDOS A UN HETEROTRIMERO DE PROTEINAS GO Y AGONISTAS, INCLUYENDO FARMACOS ACTUALES PARA EL TRATAMIENTO DE LA EP, AQUI SE USARAN TECNICAS DE CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA PARA OBTENER UNA ESTRUCTURA A SUFICIENTE RESOLUCION QUE PERMITA DESCRIBIR EL MODO DE UNION DE FARMACOS, EL CAMBIO CONFORMACIONAL PARA LA ACTIVACION Y LAS INTERACCIONES ESPECIFICAS DE LOS RECEPTORES PARA UNIR A PROTEINAS GO, UNA COMPARACION CON LAS ESTRUCTURAS CRISTALOGRAFICAS EN ESTADO INACTIVO PROPORCIONARA INFORMACION DE LA DIFERENCIA DE UNION ENTRE ANTI-PSICOTICOS Y FARMACOS PARA TRATAR EL PARKINSON, ASI COMO DE LOS CAMBIOS CONFORMACIONALES DE LA CAVIDAD DE UNION DE LIGANDOS, USANDO INGENIERIA DE PROTEINAS, ENSAYOS BIOQUIMICOS Y BIOFISICOS, JUNTO CON LA INFORMACION ESTRUCTURAL, SE INTENTARAN COMPRENDER LOS ELEMENTOS DE ESPECIFICIDAD Y PROMISCUIDAD EN LOS CENTRO DE UNION DE LOS DIFERENTES RECEPTORES DE CLASE D2, LOS RESULTADOS AYUDARAN A ENTENDER TRANSDUCCION DE SEÑALES EN EL CEREBRO, ESPECIFICIDAD DE UNION A PROTEINAS G Y MEJORA DE FARMACOS USADOS PARA ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSOS, TENIENDO UN IMPACTO EN LA NEUROBIOLOGIA FUNDAMENTAL Y TRANSLACIONAL, LOS RESULTADOS DE ESTE TRABAJO SE DISEMINARAN MEDIANTE PUBLICACIONES EN REVISTAS DE ALTA IMPACTO JUNTO CON PRESENTACIONES EN CONFERENCIAS NACIONALES E INTERNACIONALES, RECEPTORES DE DOPAMINA\RECEPTORES UNIDOS A PROTEINAS G\CRIO-EM\ENFERMEDAD DE PARKINSON

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