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RTI2018-095629-J-I00

Financiado
BASE ESTRUCTURAL DE LA ACTIVACION Y UNION DE FARMACOS A RECEPTORES DE DOPAMINA H...
LA DOPAMINA ES UN NEUROTRANSMISOR QUE, EN HUMANOS, REGULA LAS FUNCIONES MOTORAS, LAS FUNCIONES COGNITIVAS Y LA EXPRESION DE EMOCIONES, LA DOPAMINA REALIZA SU FUNCION A TRAVES DE LOS RECEPTORES DE DOPAMINA (DORS), QUE SON RECEPTORE... LA DOPAMINA ES UN NEUROTRANSMISOR QUE, EN HUMANOS, REGULA LAS FUNCIONES MOTORAS, LAS FUNCIONES COGNITIVAS Y LA EXPRESION DE EMOCIONES, LA DOPAMINA REALIZA SU FUNCION A TRAVES DE LOS RECEPTORES DE DOPAMINA (DORS), QUE SON RECEPTORES UNIDOS A PROTEINAS G (GPCRS) CON AMPLIA DISTRIBUCION EN EL CEREBRO HUMANO, LA DESREGULACION DE LOS DORS SE HA RELACIONADO CON PRACTICAMENTE TODOS LOS DESORDENES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL INCLUYENDO PSICOSIS, ESQUIZOFRENIA, ADICCION A DROGAS, NAUSEAS, VOMITOS, HYPERPROLACTINEMIA Y ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP), EN ESTA ULTIMA SE UTILIZAN AGONISTAS DE DORS QUE COMPENSAN LA BAJADA DE EXPRESION EN EL CEREBRO, TERAPEUTICAMENTE HABLANDO, FARMACOS DIRIGIDOS A LOS RECEPTORES DE DOPAMINA SUFREN DE PROMISCUIDAD, UNIENDO OTROS RECEPTORES SIMILARES Y RESULTANDO MUCHAS VECES EN EFECTOS SECUNDARIOS QUE AMENAZAN LA VIDA DE LOS PACIENTES, HAY CINCO TIPOS DE RECEPTORES DE DOPAMINA QUE SE CLASIFICAN EN DOS CLASES: CLASE D2 (QUE INCLUYE D2, D3, Y D4) Y CLASE D1 (QUE INCLUYE D1 Y D5), RECIENTEMENTE, MEDIANTE EL USO DE CRISTALOGRAFIA, SE HAN RESUELTO ESTRUCTURAS DE LOS TRES RECEPTORES DE CLASE D2 EN EL ESTADO INACTIVO UNIDOS A ANTAGONISTAS, ESTAS ESTRUCTURAS REVELAN EL MODO DE UNION DE FARMACOS ANTI-PSICOTICOS Y EMPIEZAN A EXPLICAR LA PROMISCUIDAD DE FARMACOS ENTRE RECEPTORES DE CLASE D2, AUNQUE LOS DORS SE HAN ESTUDIADO DURANTE DECADAS TODAVIA HAY MUY POCO CONOCIMIENTO EN CUANTO A LA BASE MOLECULAR Y ESTRUCTURAL DE SU FUNCION, LA HIPOTESIS DEL PROYECTO ES QUE NECESITAMOS ENTENDER LOS DETALLES MOLECULARES Y ESTRUCTURALES DE COMO LOS DIFERENTES DORS SON ACTIVADOS POR FARMACOS AGONISTAS (INCLUYENDO LOS COMUNMENTE USADOS PARA TRATAR LA EP) Y UNEN PROTEINAS G INTRACELULARES, PARA PODER MEJORAR LOS TRATAMIENTOS ACTUALES, PARA ESTO TRABAJARE EN LOS RECEPTORES DE DOPAMINA DE CLASE D2 (D2, D3 Y D4) YA QUE EL D2 ES LA PRINCIPAL DIANA DE ANTI-PSICOTICOS Y FARMACOS PARA TRATAR LA EP, LOS RECEPTORES DE CLASE D2 SE UNEN Y ACTIVAN PROTEINAS G DE TIPO GO QUE INHIBEN LA PRODUCCION DE CAMP INTRACELULAR EN NEURONAS, METODOLOGICAMENTE SE PRODUCIRAN Y PURIFICARAN LOS TRES RECEPTORES DE CLASE D2 HUMANOS PARA PODER ATRAPARLOS IN VITRO EN EL ESTADO ACTIVO, UNIDOS A UN HETEROTRIMERO DE PROTEINAS GO Y AGONISTAS, INCLUYENDO FARMACOS ACTUALES PARA EL TRATAMIENTO DE LA EP, AQUI SE USARAN TECNICAS DE CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA PARA OBTENER UNA ESTRUCTURA A SUFICIENTE RESOLUCION QUE PERMITA DESCRIBIR EL MODO DE UNION DE FARMACOS, EL CAMBIO CONFORMACIONAL PARA LA ACTIVACION Y LAS INTERACCIONES ESPECIFICAS DE LOS RECEPTORES PARA UNIR A PROTEINAS GO, UNA COMPARACION CON LAS ESTRUCTURAS CRISTALOGRAFICAS EN ESTADO INACTIVO PROPORCIONARA INFORMACION DE LA DIFERENCIA DE UNION ENTRE ANTI-PSICOTICOS Y FARMACOS PARA TRATAR EL PARKINSON, ASI COMO DE LOS CAMBIOS CONFORMACIONALES DE LA CAVIDAD DE UNION DE LIGANDOS, USANDO INGENIERIA DE PROTEINAS, ENSAYOS BIOQUIMICOS Y BIOFISICOS, JUNTO CON LA INFORMACION ESTRUCTURAL, SE INTENTARAN COMPRENDER LOS ELEMENTOS DE ESPECIFICIDAD Y PROMISCUIDAD EN LOS CENTRO DE UNION DE LOS DIFERENTES RECEPTORES DE CLASE D2, LOS RESULTADOS AYUDARAN A ENTENDER TRANSDUCCION DE SEÑALES EN EL CEREBRO, ESPECIFICIDAD DE UNION A PROTEINAS G Y MEJORA DE FARMACOS USADOS PARA ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSOS, TENIENDO UN IMPACTO EN LA NEUROBIOLOGIA FUNDAMENTAL Y TRANSLACIONAL, LOS RESULTADOS DE ESTE TRABAJO SE DISEMINARAN MEDIANTE PUBLICACIONES EN REVISTAS DE ALTA IMPACTO JUNTO CON PRESENTACIONES EN CONFERENCIAS NACIONALES E INTERNACIONALES, RECEPTORES DE DOPAMINA\RECEPTORES UNIDOS A PROTEINAS G\CRIO-EM\ENFERMEDAD DE PARKINSON ver más
01/01/2018
UNIZAR
190K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 190K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Sin perfil tecnológico