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PID2019-109206GB-I00

Financiado
PAPEL DE LOS RECEPTORES DE ADENOSINA EN LA DISFUNCION MITOCONDRIAL EN LA ENFERME...
PAPEL DE LOS RECEPTORES DE ADENOSINA EN LA DISFUNCION MITOCONDRIAL EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. MODULACION POR COLESTEROL Y POLIFENOLES EL CONCEPTO CLASICO DE QUE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCR) SE ENCUENTRAN FUNDAMENTALMENTE EN LA SUPERFICIE CELULAR HA CAMBIADO DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS PUESTO QUE SE HA VISTO SU PRESENCIA EN ORGANULOS SUBCELULARES, E... EL CONCEPTO CLASICO DE QUE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCR) SE ENCUENTRAN FUNDAMENTALMENTE EN LA SUPERFICIE CELULAR HA CAMBIADO DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS PUESTO QUE SE HA VISTO SU PRESENCIA EN ORGANULOS SUBCELULARES, ENTRE ELLOS LA MITOCONDRIA, ORGANULO IMPRESCINDIBLE PARA EL BALANCE ENERGETICO DE LA CELULA, PERO AL QUE SE LE HA ATRIBUIDO TAMBIEN UN PAPEL EN LA SEÑALIZACION CELULAR, UN TIPO DE GPCR CON UN IMPORTANTE PAPEL NEUROMODULADOR Y HOMEOSTATICO SON LOS RECEPTORES DE ADENOSINA, QUE SE HAN VISTO IMPLICADOS EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, NUESTRO GRUPO HA DESCRITO SU ALTERACION EN CEREBRO POSTMORTEM DE PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD) DESDE LOS ESTADIOS MAS INICIALES DE LA PATOLOGIA (I-II DE BRAAK), LA DISFUNCION MITOCONDRIAL SE HA RELACIONADO CON LA PATOGENESIS DE AD POR LA ALTERACION BIOENERGETICA PRODUCIDA Y LA GENERACION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS), PERO TAMBIEN PODRIA TENER QUE VER CON LOS PROCESOS DE SEÑALIZACION EN LOS QUE PUDIERA ESTAR IMPLICADA, RESULTA INTERESANTE QUE UNA DISFUNCION MITOCONDRIAL ESTE ASOCIADA A UN AUMENTO DE LOS NIVELES EXTRACELULARES DE ADENOSINA, POR OTRO LADO, POLIFENOLES DE LA DIETA COMO RESVERATROL Y XANTHOHUMOL PODRIAN SER BENEFICIOSOS, INCLUSO PREVENTIVOS, EN AD POR SU POTENCIAL EFECTO ANTIOXIDANTE FRENTE A LA TOXICIDAD DE ROS, PERO RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO QUE EL RESVERATROL ES CAPAZ DE MODULAR LA EXPRESION Y FUNCIONALIDAD DE LOS RECEPTORES DE ADENOSINA, QUE SE ENCUENTRAN ALTERADOS EN AD, OTRA MOLECULA RELACIONADA CON AD ES EL COLESTEROL, DE MANERA INTERESANTE, NUESTRO GRUPO TAMBIEN HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE EL COLESTEROL ES CAPAZ DE UNIRSE AL SITIO ORTOSTERICO DE LOS RECEPTORES DE ADENOSINA,EN BASE A LAS RELACIONES EXISTENTES ENTRE AD, MITOCONDRIA, COLESTEROL, POLIFENOLES Y RECEPTORES DE ADENOSINA, EL OBJETIVO PRIMORDIAL DEL PRESENTE PROYECTO ES CARACTERIZAR LA EXPRESION Y FUNCIONALIDAD DE LOS RECEPTORES DE ADENOSINA Y SU MODULACION POR COLESTEROL Y ANTIOXIDANTES (RESVERATROL Y XANTHOHUMOL) EN MITOCONDRIA Y MEMBRANA PLASMATICA EN RELACION CON LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER,PARA ELLO, EL ABORDAJE EXPERIMENTAL SE REALIZARA UTILIZANDO CULTIVOS CELULARES, SOMETIDOS A CONDICIONES DE NEURODEGENERACION, RATONES SAM, COMO MODELO IN VIVO DE AD, Y MUESTRAS DE CEREBRO POSTMORTEM HUMANO CON DISTINTOS GRADOS DE AFECTACION POR AD, LOS ESTUDIOS SE LLEVARAN A CABO MEDIANTE UN AMPLIO ABANICO DE TECNICAS BIOQUIMICAS, DE BIOLOGIA MOLECULAR, DE IMAGEN Y DE COMPORTAMIENTO ANIMAL,EL DESCUBRIMIENTO DE UNA CONEXION MOLECULAR ENTRE LA DISFUNCION MITOCONDRIAL Y LA ALTERACION DE RECEPTORES DE ADENOSINA OBSERVADOS AMBOS EN AD, DE MODO QUE ESTOS RECEPTORES SE EXPRESARAN Y FUERAN FUNCIONALES EN LA MITOCONDRIA PERO ESTUVIERAN AFECTADOS EN AD, ASI COMO DEL EFECTO MODULADOR QUE LOS NIVELES DE COLESTEROL DE MEMBRANA Y POLIFENOLES COMO EL RESVERATROL PUDIERAN TENER SOBRE LA SEÑALIZACION ADENOSINERGICA (EN MEMBRANA PLASMATICA Y EN MITOCONDRIA), PODRIA SER DE UTILIDAD PREVENTIVA, INCLUSO TERAPEUTICA, EN AD, RECEPTORES DE ADENOSINA\ALZHEIMER\GPCR\RESVERATROL\XANTHOHUMOL\COLESTEROL\MITOCONDRIA ver más
01/01/2019
UCLM
109K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 109K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 2583