Descripción del proyecto
LA ESCLEROSIS MULTIPLE ES UNA ENFERMEDAD QUE AFECTA A PERSONAS QUE GENERALMENTE TIENEN UN RANGO DE EDAD SITUADO ENTRE LOS 20 Y 40 AÑOS Y QUE CONLLEVA A UNA INCAPACIDAD PROGRESIVA CON UNA REDUCCION IMPORTANTE DE LA EXPECTATIVA DE VIDA, AL ELEVADO COSTE SOCIAL QUE TIENE ESTA PATOLOGIA, SE AÑADE EL COSTE ECONOMICO QUE FUE DURANTE EL AÑO 2012 DE UNOS 14,000 MILLONES DE DOLARES, LA ESCLEROSIS MULTIPLE NO TIENE UN TRATAMIENTO EFECTIVO Y LOS FARMACOS QUE SE HAN UTILIZADO PARA DISMINUIR LA TASA DE RECIDIVAS Y LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD CONSIGUEN ALGUNOS EFECTOS BENEFICIOSOS CON EL COSTE DE EFECTOS SECUNDARIOS RELEVANTES, POR TANTO, ES UNA PATOLOGIA EN LA QUE ES IMPORTANTE EXPLORAR NUEVOS ABORDAJES TERAPEUTICOS, LA ESCLEROSIS MULTIPLE ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE CON UN MARCADO COMPONENTE INFLAMATORIO SOBRE EL QUE, POSTERIORMENTE DURANTE LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD, APARECE UN COMPONENTE NEURODEGENERATIVO QUE CONLLEVA LA DEGENERACION AXONAL QUE ES LA QUE EXPLICA LOS DEFICITS NEUROLOGICOS QUE SUFREN LOS PACIENTES,EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO CONSISTE EN, POR UNA PARTE, IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN LA ESCLEROSIS MULTIPLE UTILIZANDO DIVERSOS TIPOS CELULARES QUE PARTICIPAN EN LA PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD Y, POR OTRA, REDUCIR LA GRAVEDAD DE LAS LESIONES PRODUCIDAS EN DOS MODELOS DE ENCEFALITIS ALERGICA EXPERIMENTAL (EAE) EN RATONES QUE ESTA CONSIDERADA COMO UN BUEN MODELO DE ESTA PATOLOGIA, PARA ELLO SE UTILIZARAN, DE FORMA COMBINADA, DENDRIMEROS CON ACTIVIDAD ANTI-INFLAMATORIA (FOSFODENDRIMEROS) Y LA ELIMINACION SELECTIVA MEDIANTE EL USO DE SIRNA ENTREGADO POR UN DENDRIMERO CATIONICO DE LA PRODUCCION DE CIERTAS CITOCINAS IMPLICADAS EN LA ACTIVACION DE LA RESPUESTA TH17 QUE PARECE JUGAR UN PAPEL IMPORTANTE EN DESENCADENAR LA PATOLOGIA OBSERVADA TANTO EN LA EM COMO EN LA EAE, LA ESTRATEGIA PROPUESTA EN ESTE PROYECTO REPRESENTA UN ABORDAJE MUY INNOVADOR QUE COMBINA NANOMEDICINA CON EL USO DE RNAI QUE, APARTE DE PODER IDENTIFICAR POSIBLES NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN LA ESCLEROSIS MULTIPLE, PERMITIRIA ESTABLECER UN NUEVO ABANICO DE OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS BASADAS EN EL USO DE NANOPARTICULAS Y SIRNA,ESTE OBJETIVO GENERAL SE ALCANZARA MEDIANTE EL DESARROLLO DE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1, SINTESIS Y CARACTERIZACION DE LOS DENDRIMEROS, 2, TOXICIDAD Y EFICIENCIA DE TRANSFECCION DE LOS MISMOS, 3, EFECTO ANTIINFLAMATORIO IN VITRO DE LOS DENDRIMEROS, 4, MUERTE CELULAR INDUCIDA IN VITRO POR LAS CELULAS INFLAMATORIAS, 5, GENERACION DE MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD Y ESTUDIO DEL DAÑO NEURONAL, 6, BIODISTRIBUCION DE LOS DENDRIMEROS Y 7, EFECTO DEL DENDRIMERO SOBRE EL CURSO DE LA ENFERMEDAD, PARA ELLO, SE UTILIZARA UN ABORDAJE MULTIDISCIPLINAR QUE INCLUYE DESDE CULTIVOS CELULARES Y LA GENERACION DE MODELOS ANIMALES DE EAE HASTA DETERMINACIONES DE CITOCINAS Y MODIFICACIONES QUIMICAS DE LOS DENDRIMEROS,CON EL DESARROLLO DE ESTE PROYECTO, ESPERAMOS OBTENER MOLECULAS, BASADAS EN DENDRIMEROS, QUE SEAN EFICACES PARA FRENAR EL DESARROLLO DE LA EAE INDUCIDA EN ANIMALES, ASI COMO IDENTIFICAR MOLECULAS CLAVE EN LA PATOLOGIA DE ESTA ENFERMEDAD QUE PUDIERAN PERMITIR UN FUTURO DESARROLLO DE FARMACOS DENDRÍMEROS\INFLAMACIÓN\SIRNA\ENCEFALITIS ALÉRGICA EXPERIMENTAL\CITOCINAS\NEURODEGENERACIÓN