Descripción del proyecto
LA MIELINA ES FUNDAMENTAL PARA LA CONDUCCION DE POTENCIALES DE ACCION A LO LARGO DE LAS FIBRAS NERVIOSAS Y PARA EL SOPORTE METABOLICO DE LOS AXONES, LOS OLIGODENDROCITOS (OLS) SON LAS UNICAS CELULAS QUE FORMAN MIELINA EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) EN CONDICIONES FISIOLOGICAS, LOS OLS DERIVAN DE LAS CELULAS PRECURSORAS DE OLIGODENDROCITOS (OPC) DURANTE EL DESARROLLO, Y EN EL SNC ADULTO HAY UNA RESERVA DE OPC ADULTOS CAPACES DE GENERAR NUEVOS OLS, OLS Y MIELINA SE AGOTAN PARCIALMENTE DURANTE EL ENVEJECIMIENTO NORMAL O EN EL SNC DAÑADO, COMO EN LA ESCLEROSIS MULTIPLE (EM), LA EM ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE Y NEURODEGENERATIVA, CRONICA, NORMALMENTE DEVASTADORA, LA ENFERMEDAD NEUROLOGICA MAS FRECUENTE ENTRE LOS ADULTOS JOVENES Y APROX, EL 70% DE LOS CASOS SON MUJERES, POR TODAS ESTAS RAZONES, LA EM REPRESENTA UN IMPORTANTE PROBLEMA CLINICO Y SOCIAL PARA NUESTRAS SOCIEDADES (ESPAÑA, UE), LOS TRATAMIENTOS DISPONIBLES EN LAS CLINICAS NO CURAN LA EM: SON INMUNOMODULADORES QUE LIMITAN LA INFLAMACION Y LA CANTIDAD DE RECAIDAS, LOS PRIMEROS ENSAYOS CLINICOS CON EFECTOS POSITIVOS DE UN AGENTE REMIELINIZANTE APARECEN HACIA EL FINAL DE 2017, PERO TIENEN IMPORTANTES EFECTOS SECUNDARIOS, POR TANTO, UN DESAFIO IMPORTANTE PARA LA NEUROLOGIA ES TENER DISPONIBLES MEDICAMENTOS REMIELINIZANTES COMO PARTE DEL ARSENAL TERAPEUTICO, PARA COMBINARLOS CON LOS INMUNODOMULADORES, LA MAYORIA DE LOS ENSAYOS CLINICOS NO TUVIERON EXITO DEBIDO A LA DEBILIDAD DE LAS PRUEBAS DE CONCEPTO PRECLINICAS, QUE NO REPRODUCEN FIELMENTE EL ESCENARIO DE LA PATOLOGIA HUMANA, NUESTRO GRUPO TIENE GRAN EXPERIENCIA EN LA INVESTIGACION CON OPC AISLADOS DE BIOPSIAS NEUROQUIRURGICAS DE PACIENTES ADULTOS, PERO EL ACCESO A ESTE TIPO DE CELULAS ES LIMITADO POR LO QUE LA REPROGRAMACION DE CELULAS HUMANAS HASTA IOPC DEBERIA IMPACTAR POSITIVAMENTE EN EL DISEÑO DE ENSAYOS CLINICOS PARA AGENTES REMIELINIZANTES, PLANEAMOS HACER ESTO DESDE FIBROBLASTOS DE DIFERENTES TIPOS DE PACIENTES CON EM, LO QUE NOS PERMITIRA ESTUDIAR EL GRADO DE CONTRIBUCION DE LA REMIELINIZACION ESPONTANEA A LA PATOGENESIS DE LAS DIFERENTES FORMAS DE EM, DE ACUERDO CON DATOS PRELIMINARES PROMETEDORES CON SHH, ESTUDIAREMOS EN DETALLE SU VIA DE SEÑALIZACION EN LA (RE)MIELINIZACION Y EN LA EM, COMO DIANA DE NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS, DESDE NUESTRA EXPERIENCIA PREVIA CON MOLECULAS PARA PROMOVER LA REMIELINIZACION, PROPONEMOS DISEÑAR MOLECULAS PEQUEÑAS Y CON APTAMEROS QUE INTERACCIONEN CON RUTAS MOLECULARES CLAVES PARA LA FORMACION DE MIELINA/REMIELINIZACION, COMO PRUEBA DE CONCEPTO PARA FUTUROS DESARROLLOS TERAPEUTICOS,EN RESUMEN, LAS ESTRATEGIAS DE REMIELINIZACION DEBERIAN RETRASAR O INCLUSO PREVENIR LA NEURODEGENERACION Y, POR LO TANTO, CAMBIAR SUSTANCIALMENTE EL CURSO DE LA EM PROGRESIVA, PARA TRADUCIR LA INVESTIGACION PROPUESTA EN TERAPIAS, NUESTRO OBJETIVO ES: I) INVESTIGAR MAS A FONDO LA BIOLOGIA/FISIOLOGIA DE LOS OPCS, CON EL ENFOQUE PRINCIPAL EN AQUELLAS VIAS QUE SE SABE QUE JUEGAN UN PAPEL EN LA PATOGENIA DE LA EM HUMANA; II) EXPLOTAR NUESTRO MANEJO DE LOS OPCS DE HUMANO ADULTO COMO HERRAMIENTA IN VITRO PARA ESTUDIOS PRECLINICOS; III) GENERAR IOPC A PARTIR DE FIBROBLASTOS DE DIFERENTES TIPOS DE PACIENTES CON EM, LO QUE CONTRIBUIRA A LA MEJOR COMPRENSION DE LA FISIOLOGIA DE LOS OPCS Y DETERMINAR SU CONTRIBUCION A LA REMIELINIZACION/PATOGENIA DE LA EM; Y IV) DISEÑAR NUEVOS COMPUESTOS QUE MODULAN LAS VIAS DE REMIELINIZACION DENTRO DEL PARENQUIMA CEREBRAL ( ``SMALL MOLECULES¿ Y APTAMEROS), ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES\MIELINA\REMIELINIZACION\NEURORREPARACION\NEURODEGENERACION\OLIGODENDROCITO\CELULAS HUMANAS\REPROGRAMACION CELULAR\SMALL MOLECULES\APTAMEROS