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SAF2016-75286-R

Financiado

DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS CONTRA LAS SUBPOBLACIONES DE CE...

DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS CONTRA LAS SUBPOBLACIONES DE CELULAS MADRE TUMORALES EN SARCOMAS LOS SARCOMAS SON EN GENERAL TUMORES AGRESIVOS QUE MUESTRAN EN MUCHOS CASOS UNA POBRE RESPUESTA A LOS TRATAMIENTOS ACTUALES. EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN IDENTIFICADO SUBPOBLACIONES DE CELULAS MADRE TUMORALES (CSCS), ASOCIADAS CON QU... ver más

01/01/2016

FUNDACION PARA LA...

Presupuesto desconocido

Líder del proyecto

FUNDACION PARA LA INVESTIGACION E INNOVACION... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

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Participantes

FUNDACION PARA LA INVESTIGAC...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION PARA LA INVESTIGACION E INNOVACION...

TRL 4-5 | 50K€

Descripción del proyecto LOS SARCOMAS SON EN GENERAL TUMORES AGRESIVOS QUE MUESTRAN EN MUCHOS CASOS UNA POBRE RESPUESTA A LOS TRATAMIENTOS ACTUALES. EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN IDENTIFICADO SUBPOBLACIONES DE CELULAS MADRE TUMORALES (CSCS), ASOCIADAS CON QUIMIORESISTENCIA, RECAIDAS Y METASTASIS EN LA MAYORIA DE SARCOMAS. POR TANTO, SE NECESITAN ESTUDIOS DEDICADOS A COMPRENDER LAS RUTAS ALTERADAS EN SUS CSCS PARA PROPONER TERAPIAS EFICACES CONTRA ESTAS SUBPOBLACIONES QUE GENEREN UN AVANCE SIGNIFICATIVO EN EL TRATAMIENTO DE ESTOS TUMORES. NUESTRO GRUPO ES PIONERO EN EL ESTUDIO DE LA SARCOMAGENESIS A PARTIR DE SU CELULA DE ORIGEN. COMO RESULTADO DE PROYECTOS ANTERIORES HEMOS DESARROLLADO MODELOS DE DISTINTOS TIPOS DE SARCOMA GENERADOS A PARTIR DE CELULAS MADRE MESENQUIMALES (MSCS) TRANSFORMADAS. ADEMAS, HEMOS ESTABLECIDO UNA COLECCION DE LINEAS PRIMARIAS DE PACIENTES. EL ESTUDIO DE LAS SUBPOBLACIONES DE CSCS EN ESTOS MODELOS MOSTRO QUE LA MAYOR TUMOROGENICIDAD DE ESTAS SUBPOBLACIONES SE ASOCIA CON UNA MAYOR EXPRESION Y/O ACTIVIDAD DE FACTORES COMO ALDH1, SOX2, NOTCH1 O MERTK. LOS DATOS APUNTAN A UN PAPEL FUNCIONAL PARA ESTOS FACTORES Y SUGIEREN QUE PODRIAN CONSTITUIR DIANAS CUYA INHIBICION BLOQUEE LAS PROPIEDADES PRO-TUMOROGENICAS DE ESTAS SUBPOBLACIONES Y/O LAS SENSIBILICE CONTRA FARMACOS ANTI-TUMORALES. ASIMISMO, EL ANALISIS DE LA SEÑALIZACION ALTERADA EN LAS CELULAS INICIADORAS DE SARCOMAS NOS PERMITIO IDENTIFICAR DISTINTOS FARMACOS (ANALOGOS DE MITRAMICINA Y ESTAUROSPORINA) CON ACTIVIDAD RELEVANTE TANTO SOBRE LAS SUBPOBLACIONES DE CSCS COMO CONTRA LAS NO-CSCS.EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES APROVECHAR EL CONOCIMIENTO DE LAS ALTERACIONES DETECTADAS EN LAS CSCS DE DISTINTOS TIPOS DE SARCOMAS PARA DISEÑAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EFICACES CONTRAS ESTAS SUBPOBLACIONES MEDIANTE EL USO DE NANOTECNOLOGIA. PARA DETERMINAR EL PAPEL DE ESTOS FACTORES ALTERADOS EN CSCS, INACTIVAREMOS SU FUNCION Y ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE SU INHIBICION EN LA CAPACIDAD DE AUTORENOVACION Y LA TUMOROGENICIDAD. PARALELAMENTE, ESTUDIAREMOS LA EXPRESION DE ESTAS DIANAS EN MICROARRAYS DE TEJIDOS DE PACIENTES, PARA POSTERIORMENTE CORRELACIONAR ESTA EXPRESION CON SUPERVIVENCIA, METASTASIS Y/O RESPUESTA A TRATAMIENTOS. SEGUIDAMENTE, ANALIZAREMOS EL EFECTO DE LA COMBINACION DE LOS FARMACOS ACTIVOS CON LA INHIBICION DE LOS FACTORES ALTERADOS MAS RELEVANTES. ESTUDIAREMOS LA EFECTIVIDAD DE ESTAS COMBINACIONES TANTO IN VITRO COMO EN MODELOS ORTOTOPICOS IN VIVO. ADEMAS, CON EL OBJETO DE DESARROLLAR TERAPIAS OPTIMIZADAS, ELEGIREMOS LAS MEJORES COMBINACIONES PARA COMPROBAR SI SU ENCAPSULACION EN DISTINTOS TIPOS DE NANO-TRANSPORTADORES ES CAPAZ DE MEJORAR SUS EFECTOS ANTI-TUMORALES, CON ESPECIAL ATENCION A SU EFECTO SOBRE LAS CSCS, Y DISMINUIR POSIBLES EFECTOS SECUNDARIOS. FINALMENTE, SE REALIZARAN ESTUDIOS PROTEOMICOS Y EPIGENETICOS QUE PUEDAN APORTAR NUEVAS DIANAS QUE PUEDAN SER TESTADAS EN ESTE O EN FUTUROS PROYECTOS.ESTE PROYECTO SE ENCUADRA DENTRO DE LAS PRIORIDADES DEL RETO DE SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR YA QUE ES UN PROYECTO MULTIDISCIPLINAR QUE PERSIGUE EL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS CONTRA PATOLOGIAS DE ALTA PREVALENCIA COMO EL CANCER. EL INTERES DE DISTINTAS EMPRESAS BIOTECNOLOGICAS TAMBIEN SUPONE UN IMPORTANTE AVAL PARA EL PROYECTO Y SU POSTERIOR TRANSFERENCIA Y APLICABILIDAD. NUESTRO GRUPO ESTA EN BUENA DISPOSICION PARA ACOMETER ESTE PROYECTO YA QUE DISPONEMOS DE LA EXPERIENCIA, DATOS PRELIMINARES, HERRAMIENTAS Y COLABORACIONES NECESARIAS. ARCOMA\TERAPÍA ANTITUMORAL\SP1\SOX2\ALDH1\OSTEOSARCOMA\LIPOSARCOMA\CÉLULA MADRE TUMORALES

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