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SAF2010-20832

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CARACTERIZACION GENETICA DE LAS CANCER-STEM-CELLS (CSC) EN TUMORES DE PULMON. NU...

CARACTERIZACION GENETICA DE LAS CANCER-STEM-CELLS (CSC) EN TUMORES DE PULMON. NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA MEDIANTE BLOQUEO SELECTIVO DE LA TELOMERASA EN LAS CSC EL CANCER DE PULMON ES EL SEGUNDO TIPO MAS FRECUENTE DE CANCER Y CONSTITUYE LA CAUSA PRINCIPAL DE MUERTE POR CANCER EN HOMBRES Y MUJERES. ESTO INDICA LA NECESIDAD DE DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS MAS EFICACES CONTRA... ver más

01/01/2010

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36K€

Presupuesto del proyecto: 36K€

Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 36K€

Descripción del proyecto EL CANCER DE PULMON ES EL SEGUNDO TIPO MAS FRECUENTE DE CANCER Y CONSTITUYE LA CAUSA PRINCIPAL DE MUERTE POR CANCER EN HOMBRES Y MUJERES. ESTO INDICA LA NECESIDAD DE DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS MAS EFICACES CONTRA DICHO TIPO DE TUMOR. RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO LA EXISTENCIA DE CELULAS MADRE DEL CANCER (CANCER STEM CELLS, CSC), QUE SERIAN LAS RESPONSABLES PRINCIPALES DE MANTENER LA PROLIFERACION CELULAR Y RECONSTITUIR LA MASA TUMORAL TRAS LA APLICACION DE TERAPIAS Y SON LAS MAS RESISTENTES A TRATAMIENTOS DE QUIMIOTERAPIA Y RADIOTERAPIA. UNA PRIMERA PARTE DE NUESTRO ESTUDIO SE CENTRA EN EL ASILAMIENTO Y CARACTERIZACION GENETICA (TRANSCRIPTOMICA, MEDIANTE MICROARRAYS DE AFFYMETRIX; PERFILES DE EXPRESION DE MICRORNAS MEDIANTE ANALISIS MULTIPLEX (TILDAS); Y ANALISIS BIOINFORMATICO) DE LAS CSC, OBTENIDAS DE MUESTRAS DE PACIENTES, DE MODELOS ANIMALES DE CANCER DE PULMON Y DE LINEAS CELULARES. ESTO NOS PERMITIRA IDENTIFICAR NUEVAS VIAS HIPERACTIVADAS EN LAS CSC Y POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS PARA FUTUROS TRATAMIENTOS.LA TELOMERASA ES UNA ENZIMA QUE PREVIENE EL ACORTAMIENTO PROGRESIVO DE LOS TELOMEROS DE LAS CELULAS EN PROLIFERACION. ESTA ENZIMA TIENE UN PAPEL CLAVE EN EL PROGRESO DEL CANCER, AL PERMITIR LA SUPERVIVENCIA DE CELULAS ALTAMENTE REPLICATIVAS Y PREVENIR LA SENESCENCIA. NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LAS CSC TENDRAN UNA ALTA EXPRESION DE TELOMERASA (LO CUAL DEBERIA CORRELACIONARSE CON UNA LONGITUD TELOMERICA ELEVADA CON RESPECTO A LAS CELULAS TUMORALES NO CSC) EN CANCER DE PULMON. ANALIZAREMOS SI LA EXPRESION DE ALDEHIDODESHIDROGENASA (ALDH, MARCADOR DE CSC), TELOMERASA Y LONGITUD TELOMERICA MEDIA EN CORTES TE TEJIDOS TUMORALES DE PULMON HUMANOS SE ASOCIA CON SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES Y TIEMPO DE RECAIDA TRAS EL TRATAMIENTO. SE AISLARAN ADEMAS CSC DE MUESTRAS FRESCAS MEDIANTE DIVERSOS METODOS (ALDEFLUOR, SIDE POPULATION, CITOMETRIA PARA CD133) DE TUMORES DE PULMON HUMANOS Y MURINOS. DETERMINAREMOS SI EL NUMERO DE CSC CORRELACIONA, DE ACUERDO CON EL OBJETIVO ANTERIOR, CON EL TIEMPO LIBRE DE ENFERMEDAD, RESPUESTA AL TRATAMIENTO Y SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES. PARA COMPROBAR ESTA HIPOTESIS CONTAMOS CON HERRAMIENTAS DE CUANTIFICACION IN SITU SIMULTANEA DE LA EXPRESION DE LA TELOMERASA Y LA LONGITUD DE LOS TELOMEROS, DESARROLLADAS EN EL CIMA.NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO TAMBIEN INCLUYE QUE LAS CSC SERAN ALTAMENTE SENSIBLES A FARMACOS INHIBIDORES DE LA TELOMERASA. POR TANTO, UNA TERAPIA BASADA EN LA INHIBICION DE LAS CSC COMBINADA CON UN TRATAMIENTO EFECTIVO EN LAS CELULAS ¿NO CSC¿ PODRIA REDUCIR DRASTICAMENTE EL TAMAÑO TUMORAL. SE PRETENDE CONFIRMAR, PRIMERO IN VITRO Y LUEGO IN VIVO (UTILIZANDO XENOGRAFTS EN RATONES INMUNODEPRIMIDOS), QUE LAS TERAPIAS DE INHIBICION SON ALTAMENTE EFECTIVAS CONTRA LAS CSC. ADEMAS, COMO LAS CSC SON RESISTENTES A RADIOTERAPIA, A DIFERENCIA DE LAS ¿NO CSC¿, LA COMBINACION DE INHIBIDORES DE TELOMERASA CON RADIOTERAPIA PODRIA RESULTAR EN UNA REDUCCION SINERGICA DEL TAMAÑO TUMORAL. EN ESTE TIPO DE TERAPIA COMBINATORIA, LAS CSC SERIAN ESPECIALMENTE SENSIBLES A LA INHIBICION DE LA TELOMERASA, MIENTRAS QUE LAS ¿NO CSC¿ SERIAN ALTAMENTE SENSIBLES A RADIOTERAPIA. EL PROYECTO DE INVESTIGACION PRESENTADO EN ESTA CONVOCATORIA ES UNA CONTINUACION DEL PROYECTO SAF2007-64184 FINANCIADO POR EL MINISTERIO DE EDUCACION Y CIENCIA (MEC) (INVESTIGADOR PRINCIPAL: ALFONSO CALVO), DIRIGIDO A INVESTIGAR MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE FACILITAN LA TERAPIA COMBINATORIA.

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