DETERMINANTES ESTRUCTURALES Y DEL MICROAMBIENTE EN LA PROGRESION DEL CANCER COLO...
DETERMINANTES ESTRUCTURALES Y DEL MICROAMBIENTE EN LA PROGRESION DEL CANCER COLORRECTAL Y LA RESPUESTA A TERAPIA
EL CANCER COLORRECTAL (CCR) ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE POR CANCER, CADA AÑO MATA A UNAS 700,000 PERSONAS EN TODO EL MUNDO, ALREDEDOR DEL 90% DE ESTAS MUERTES OCURREN COMO RESULTADO DE LA DISEMINACION METASTASICA DE...
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Descripción del proyecto
EL CANCER COLORRECTAL (CCR) ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE POR CANCER, CADA AÑO MATA A UNAS 700,000 PERSONAS EN TODO EL MUNDO, ALREDEDOR DEL 90% DE ESTAS MUERTES OCURREN COMO RESULTADO DE LA DISEMINACION METASTASICA DE LA ENFERMEDAD A ORGANOS VITALES, LA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO COMPRENDER EL CCR METASTASICO Y SE CENTRA EN LOS DOS TEMAS PRINCIPALES INVESTIGADOS EN MI LABORATORIO:- RELACION DEL CANCER COLORRECTAL (CCR) CON LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS MADRE (PARTES 1 Y 2), LA PARTE 1 DE LA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO AMPLIAR NUESTRO CONOCIMIENTO ACERCA DE LAS JERARQUIAS CELULARES EN CCR, REPRESENTA LA CONTINUACION DE NUESTRO RECIENTE DESCUBRIMIENTO DE QUE LAS JERARQUIAS DE CELULAS MADRE ESTAN DICTADAS POR LA COMPARTIMENTALIZACION DE LA TRANSCRIPCION DEL ADN RIBOSOMICO DENTRO DE LOS TUMORES (MORRAL ET AL, CELL STEM CELL, 2020), EN LA PARTE 2 PROPONEMOS EXPLORAR EL PAPEL DE LAS CELULAS MADRE LATENTES DURANTE LA RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA DEL CCR,- EVASION INMUNITARIA Y METASTASIS EN CCR (PARTE 3), LOS AVANCES EN ESTA AREA SE HAN VISTO OBSTACULIZADOS POR LA FALTA DE MODELOS QUE REPRODUZCAN LA ENFERMEDAD AVANZADA PRESENTE EN LOS PACIENTES, MI LABORATORIO GENERO EL PRIMER MODELO DE RATON DE CCR METASTASICO IMMUNOCOMPETENTE (TAURIELLO ET AL, NATURE, 2018), ESTOS RATONES DESARROLLAN UNA NEOPLASIA DE COLON QUE PRESENTA LAS CARACTERISTICAS CLAVE DEL CCR HUMANO DE MAL PRONOSTICO, USAMOS ESTE MODELO PARA ESTUDIAR LA DISEMINACION DEL CCR Y DESCUBRIMOS QUE LOS NIVELES ELEVADOS DE TGF-BETA SECRETADOS POR LAS CELULAS DEL ESTROMA PROMUEVEN LA EXCLUSION DE LAS CELULAS T Y LIMITAN LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS ADAPTATIVAS EN EL CCR METASTASICO, NUESTROS ESTUDIOS REVELARON QUE LAS TERAPIAS QUE BLOQUEAN LA SEÑALIZACION POR TGF-BETA DIRIGEN AL SISTEMA INMUNOLOGICO EN CONTRA DEL TUMOR Y ERRADICAN LA ENFERMEDAD METASTASICA (TAURIELLO ET AL, NATURE, 2018), LA PARTE 3 DE LA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO EXPLORAR LA INTERACCION DEL SISTEMA INMUNOLOGICO ADAPTATIVO CON LAS CELULAS CANCEROSAS DURANTE LAS PRIMERAS FASES DE LA COLONIZACION METASTASICA ANTES DE QUE SE RECLUTE EL MICROAMBIENTE TUMORAL, CANCER COLORRECTAL\METASTASIS\RECIDIVA\QUIMIORESISTENCIA\CELULAS MADRE DEL CANCER\MICROENTORNO TUMORAL\SEQUENCIACION RNA DE CELULAS INDIVIDUALE
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