Descripción del proyecto
LA ERRADICACION DE CELULAS TRONCALES DE LOS GLIOBLASTOMAS ES ESENCIAL PARA OBTENER UNA REMISION A LARGO PLAZO YA QUE PROBABLEMENTE SON RESPONSABLES DE LAS RECIDIVAS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS EXAMINAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA ELIMINAR TODAS LAS CELULAS NEOPLASICAS DE UN GLIOBLASTOMA, INCLUYENDO LAS QUE POSEEN CARACTERISTICAS DE TRONCALIDAD,PROPONEMOS INVESTIGAR SI LAS CELULAS TRONCALES TUMORALES, UNA VEZ INDUCIDAS A DIFERENCIARSE, MANTIENEN AUN LA CAPACIDAD DE DESDIFERENCIARSE O POR EL CONTRARIO NO TIENEN VUELTA ATRAS, ESTO ES IMPORTANTE PORQUE SI LA DIFERENCIACION ES IRREVERSIBLE SE PODRIA UTILIZAR COMO ESTRATEGIA DE TERAPIA ANTITUMORAL,TANTO LA INHIBICION COMO LA SOBRE-EXPRESION DE NUCLEOSTEMINA PROVOCA UNA PARADA DEL CICLO CELULAR EN G1; ELLO SE HA OBSERVADO EN CELULAS TRONCALES Y EN ALGUNOS TUMORES; SIN EMBARGO LA PROTEINA NO SE EXPRESA EN CELULAS NORMALES DIFERENCIADAS, NO SE HA ESTUDIADO EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE ESTA NUEVA PROTEINA, USAREMOS SHARNS (ARNS DE INTERFERENCIA) PARA INHIBIR LA NUCLEOSTEMINA EN CELULAS TRONCALES TUMORALES E INTRODUCIREMOS COPIAS EXTRA DEL GEN EN LAS CELULAS, PARA SOBRE-EXPRESARLO,HEMOS DESARROLLADO UN NUEVO METODO DE TERAPIA CONTRA GLIOMAS EXPERIMENTALES INDUCIDOS EN EL CEREBRO DE RATAS DESNUDAS, EL SISTEMA SE CARACTERIZA POR UTILIZAR EL GEN LINAMARASA (LIS) DE ORIGEN VEGETAL QUE CODIFICA UNA GLUCOSIDASA CAPAZ DE TRANSFORMAR EL CIANOGLUCOSIDO LINAMARINA (LIN), EN GLUCOSA Y CIANURO, EN EL ENTORNO TUMORAL TAMBIEN SE DEBE ENCONTRAR LA ENZIMA GLUCOSA OXIDASA (GO), QUE PRODUCIRA PEROXIDOS DE HIDROGENO Y MERCAPTOSUCCINATO (MS), QUE INHIBIRA LA ENZIMA DETOXIFICADORA GLUTATION-PEROXIDASA, PROPONEMOS LLEVAR A CABO LOS ESTUDIOS PRECLINICOS NECESARIOS PARA TRASLADAR ESTE SISTEMA DEL LABORATORIO A LA CLINICA EN UN FUTURO NO MUY LEJANO, CELULAS TRONCALES TUMORALES\GLIOBLASTOMA\TERAPIA\FARMACOCINETICA