DECONSTRUYENDO LA IMPLICACION DE SOX2 EN RESISTENCIA A LA TERAPIA ENDOCRINA EN C...
DECONSTRUYENDO LA IMPLICACION DE SOX2 EN RESISTENCIA A LA TERAPIA ENDOCRINA EN CANCER DE MAMA
EL CANCER DE MAMA ES EL TUMOR QUE SE DIAGNOSTICA CON MAYOR FRECUENCIA, Y LA CAUSA PRINCIPAL DE MUERTE POR CANCER ENTRE LAS MUJERES EN TODO EL MUNDO. EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LA TERAPIA CONTINUA SIENDO UN SERIO PROBLEMA CLINI...
EL CANCER DE MAMA ES EL TUMOR QUE SE DIAGNOSTICA CON MAYOR FRECUENCIA, Y LA CAUSA PRINCIPAL DE MUERTE POR CANCER ENTRE LAS MUJERES EN TODO EL MUNDO. EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LA TERAPIA CONTINUA SIENDO UN SERIO PROBLEMA CLINICO. LOS TUMORES DE MAMA SON HETEROGENEOS POR NATURALEZA; ENTRE LAS CELULAS EPITELIALES Y LAS DEL ESTROMA, EXISTE UNA PEQUEÑA POBLACION DE CELULAS CON PROPIEDADES DE CELULAS MADRE (CANCER STEM CELLS, CSCS). ESTAS CELULAS REPRESENTAN UN RETO PARA LA TERAPIA, YA QUE SON RESISTENTES A LOS TRATAMIENTOS ANTICANCERIGENOS ACTUALES, LO CUAL PUEDE DAR LUGAR AL ENRIQUECIMIENTO DE CSCS Y LA APARICION DE UNA RECURRENCIA. RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LA TERAPIA ENDOCRINA ESTA CONTROLADO POR UN EJE DE SEÑALIZACION QUE ES NECESARIO PARA EL MANTENIMIENTO DE LAS CELULAS MADRE EN LA MAMA Y QUE ESTA ACTIVADO EN TUMORES DE MAMA RESISTENTES A LA TERAPIA.LA IMPLICACION DE SOX2 Y LAS CSCS EN RESISTENCIA A LA TERAPIA ENDOCRINA EN CANCER DE MAMA NOS LLEVO A FORMULAR LA HIPOTESIS QUE SOX2 REPRESENTA UN BIOMARCADOR DE RESISTENCIA Y UNA DIANA TERAPEUTICA. ASI MISMO, PROPUSIMOS QUE UN CONOCIMIENTO MAS PROFUNDO SOBRE LA IMPLICACION DE SOX2 EN RESISTENCIA A LA TERAPIA ENDOCRINA A DIFERENTES NIVELES, Y SU INHIBICION FARMACOLOGICA, PROVEERA LAS BASES PARA ATACAR LAS CSCS, REVERTIR O RETRASAR LA RESISTENCIA E INCREMENTAR LAS OPCIONES TERAPEUTICAS PARA HACER FRENTE A LA HETEROGENEIDAD TUMORAL.PARA EXPLORAR MAS A FONDO SOX2 COMO BIOMARCADOR, DISPONEMOS DE UN ESTUDIO PROSPECTIVO EN CURSO QUE ANTICIPAMOS CONTRIBUIRA A REVELAR EL POTENCIAL DE SOX2 EN LA IDENTIFICACION DE PACIENTES CON ALTO RIESGO DE DESARROLLAR RESISTENCIA A LA TERAPIA ENDOCRINA. PARA OPTIMIZAR LA ESPECIFICIDAD Y EFICACIA DE LOS INHIBIDORES DE SOX2 EN LAS CSCS, AMPLIAREMOS NUESTRO TRABAJO ACTUAL UTILIZANDO UN INHIBIDOR FARMACOLOGICO QUE PREVEMOS PODRIA PROPORCIONAR UNA PLATAFORMA PARA EL DESARROLLO DE UNA NUEVA TERAPIA COMBINATORIA PARA ABORDAR LA HETEROGENEIDAD TUMORAL Y REDUCIR LA RESISTENCIA. TAMBIEN ESTUDIAREMOS LAS ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LOS FOSFOLIPIDOS DE LAS CSCS PROVOCADAS POR SOX2 QUE PUEDEN REVELAR POSIBLES VULNERABILIDADES Y AYUDAR EN LA OPTIMIZACION DE NUEVAS ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO. FINALMENTE, LA CARACTERIZACION DE LA RELACION EXISTENTE ENTRE LAS CELULAS TUMORALES RESISTENTES A LA TERAPIA Y EL ESTROMA IDENTIFICARA POSIBLES DIANAS ADICIONALES QUE PUEDEN CONTRIBUIR A SUPERAR LA RESISTENCIA ENDOCRINA. EN CONJUNTO, ESTE PROYECTO ABORDARA SOX2, CSCS Y LA HETEROGENEIDAD TUMORAL DESDE VARIOS ANGULOS, CON EL OBJETIVO FINAL DE AMPLIAR LAS OPCIONES TERAPEUTICAS QUE, COMBINADAS CON LOS TRATAMIENTOS ACTUALES, PUEDAN RETRASAR O ELIMINAR LA RESISTENCIA A LAS TERAPIAS ENDOCRINAS EN EL CANCER DE MAMA. ANCER DE MAMA\TERAPIA ENDOCRINA\MODELOS\INHIBIDO\SOX2\RESISTENCIAver más
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