Descripción del proyecto
EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LA TERAPIA CONTINUA SIENDO UN GRAVE PROBLEMA CLINICO EN CANCER DE MAMA, LOS TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS ACTUALES DAN LUGAR A UN ENRIQUECIMIENTO DE LAS CELULAS MADRE CANCERIGENAS, LAS CUALES SON RESPONSABLES DE LA INICIACION DE LOS TUMORES, RECURRENCIA Y METASTASIS, EN EL LABORATORIO HEMOS DEMOSTRADO QUE EL DESARROLLO DE RESISTENCIA ESTA CONTROLADO POR LA ACCION DE SOX2 SOBRE LA VIA DE SEÑALIZACION DE WNT EN CELULAS MADRE Y PROGENITORAS, TRABAJO MAS RECIENTE HA REVELADO QUE SOX2, ADEMAS, INCREMENTA LA EXPRESION DE SOX9, LO CUAL ES NECESARIO PARA EL MANTENIMIENTO DE LAS CELULAS MADRE EN LA MAMA, Y QUE SOX9 SE ENCUENTRA SOBRE-EXPRESADO EN TUMORES DE MAMA RESISTENTES A LA TERAPIA HORMONAL,NUESTRA HIPOTESIS PROPONE QUE LA ELEVADA EXPRESION DE SOX2 ES UN BIOMARCADOR DE RESISTENCIA Y QUE LA CARACTERIZACION DEL MECANISMO DE ACCION DE SOX9 PROPORCIONARA INFORMACION RELEVANTE SOBRE COMO EL EJE SOX2-SOX9-WNT CONTRIBUYE AL MANTENIMIENTO DE LAS CELULAS MADRE TUMORALES, ESTE CONOCIMIENTO SUPONDRA LAS BASES PARA EL FUTURO DISEÑO DE NUEVOS ENFOQUES PARA ELIMINAR LAS CELULAS MADRE CANCERIGENAS, DANDO LUGAR AL RETRASO O ELIMINACION DE LAS RECIDIVAS EN CANCER DE MAMA, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE ESTUDIO ES PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LA TERAPIA EN CANCER DE MAMA, PARA ELLO, PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) EVALUACION DEL POTENCIAL DE INHIBICION DE SOX2 EN CELULAS MADRE CANCERIGENAS Y EN RESISTENCIA: 2) ESTUDIO PROSPECTIVO DE SOX2 COMO BIOMARCADOR DE RESISTENCIA; 3) ANALISIS DEL MECANISMO DE ACCION DE SOX9 EN CELULAS MADRE CANCERIGENAS Y 4) DESARROLLO DE UN MODELO DE RESISTENCIA PARA EXAMINAR SOX9 IN VIVO,ESPERAMOS QUE ESTE TRABAJO CONTRIBUYA A MEJORAR EL CONOCIMIENTO SOBRE EL MECANISMO DE ACCION DE SOX9 EN CELULAS MADRE CANCERIGENAS Y RESISTENCIA A TERAPIA, CONFIRMAR A SOX2 COMO UN BIOMARCADOR DE RESISTENCIA A TERAPIA HORMONAL Y OPTIMIZAR UN MODELO DE RESISTENCIA IN VIVO, CREEMOS QUE ESTE PROYECTO TIENE EL POTENCIAL PARA IDENTIFICAR NUEVOS Y ESPECIFICOS ABORDAJES QUE SUPONDRAN LAS BASES PARA MEJORAR EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE MAMA Y NUESTRA COMPRENSION SOBRE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA, OFRECIENDO NUEVAS OPORTUNIDADES PARA LA INTERVENCION TERAPEUTICA CON EL FIN DE RETRASAR O DETENER LA RECURRENCIA DEL TUMOR EN CANCER DE MAMA, CÁNCER DE MAMA\CANCER STEM CELLS\RESISTENCIA\TERAPIA\TAMOXIFEN