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SAF2017-84092-R

Financiado

ANALISIS DE LA DIAFONIA DE SEÑALIZACION DE WNT Y TGF-BETA EN EL CANCER DE PROSTA...

LA REGULACION APROPIADA DE LAS REDES DE SEÑALIZACION CELULAR ES ESENCIAL TANTO DURANTE LA EMBRIOGENESIS COMO EN LA FISIOLOGIA DEL ADULTO, Y LA PERDIDA DE ESTA REGULACION CONDUCE A ENFERMEDADES COMO EL CANCER, HEMOS ESTADO ESTUDIAN... ver más

01/01/2017

ASOCIACION CENTRO...

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

ASOCIACION CENTRO DE INVESTI...

Lider

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Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA REGULACION APROPIADA DE LAS REDES DE SEÑALIZACION CELULAR ES ESENCIAL TANTO DURANTE LA EMBRIOGENESIS COMO EN LA FISIOLOGIA DEL ADULTO, Y LA PERDIDA DE ESTA REGULACION CONDUCE A ENFERMEDADES COMO EL CANCER, HEMOS ESTADO ESTUDIANDO LAS REDES DE SEÑALIZACION REGULADAS POR LAS PROTEINAS WNT Y COMO AFECTAN A LA MIGRACION DE CELULAS DE CANCER Y LA INVASION, PROPIEDADES ESENCIALES DE LAS CELULAS TUMORALES METASTASICAS, DISPONEMOS DE UN BUEN CONOCIMIENTO SOBRE COMO LAS SEÑALES DE WNT/BETA-CATENINA PROMUEVEN EL CRECIMIENTO TUMORAL, PERO SE SABE MENOS ACERCA DE LOS WNTS NO CANONICOS Y SUS RECEPTORES, LOS CUALES NO SEÑALAN A TRAVES DE BETA-CATENINA, Y SE HA ENCONTRADO QUE SON IMPORTANTES EN ETAPAS POSTERIORES DE LA ENFERMEDAD, WNT-11, UN WNT NO CANONICO QUE SE ENCUENTRA SOBRE-EXPRESADO EN LA ENFERMEDAD METASTASICA, IMPULSA LA MIGRACION E INVASION DE LAS CELULAS DE CANCER DE PROSTATA, Y HEMOS DESARROLLADO ANTICUERPOS QUE BLOQUEAN LA FUNCION DE WNT-11, AHORA HEMOS REVELADO QUE LA RESPUESTA A WNT-11 ESTA MEDIADA POR EL RECEPTOR FZD8, QUE TAMBIEN ESTA SOBRE-EXPRESADO EN EL CANCER DE PROSTATA, ADEMAS, LA ELIMINACION DEL EPITOPO DE NUESTROS ANTICUERPOS WNT-11 TIENE COMO CONSECUENCIA QUE WNT-11 NO PUEDA PROMOVER LA INVASION O RESPONDER A FZD8, POR OTRA PARTE, ENCONTRAMOS QUE FZD8 ES NECESARIO PARA LA ACTIVACION DE LA VIA DE TGF-BETA E IMPULSA LA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMAL (EMT) EN EL CANCER DE PROSTATA MEDIANTE LA ASOCIACION CON EL COMPLEJO RECEPTOR DE TGF-BETA, ESTAS OBSERVACIONES NOS HAN LLEVADO A LA HIPOTESIS DE QUE LA CARACTERIZACION DE LA INTERACCION ENTRE FZD8 Y EL COMPLEJO RECEPTOR DE TGF-BETA PROPORCIONARA UNA VISION SOBRE LA INTERACCION EXISTENTE ENTRE LAS VIAS DE WNT Y TGF-BETA Y CONDUCIRA HACIA EL DESARROLLO DE NUEVSS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL CANCER DE PROSTATA METASTASICO, EN PARALELO, HEMOS ESTUDIADO DKK3, UN MIEMBRO DE LA FAMILIA DICKKOPF, ANTAGONISTAS DE LOS WNT SECRETADOS, QUE SE ENCUENTRA SILENCIADO A NIVEL EPIGENETICO EN CANCER DE PROSTATA Y CUYA REDUCCION ACTIVA LA SEÑALIZACION DE TGF-BETA, CON LA REACTIVACION DEL DKK3 ENDOGENO MEDIANTE UN ENFOQUE BASADO EN CRISPR, HEMOS DEMOSTRADO QUE ESTO DA LUGAR A LA INHIBICION DE TGF-BETA Y LA MIGRACION DE LAS CELULAS DE CANCER DE PROSTATA, ADEMAS, HEMOS IDENTIFICADO EL DOMINIO EN DKK3 QUE INHIBE LA SEÑALIZACION DE TGF-BETA Y LA MIGRACION E INVASION DE CELULAS DE CANCER DE PROSTATA, NUESTRA HIPOTESIS PLANTEA QUE LA IDENTIFICACION DE LAS PROTEINAS QUE MEDIAN ESTOS EFECTOS DE DKK3 NOS PERMITIRA ENCONTRAR NUEVAS FORMAS DE EXPLOTAR LA ACTIVIDAD SUPRESORA DE DKK3 EN EL CANCER DE PROSTATA METASTASICO, CON ESTE FIN, SE PROPONE CARACTERIZAR, A NIVEL MOLECULAR, LA RELACION ENTRE EL COMPLEJO DE RECEPTORES TGF-BETA, WNT-11, FZD8 Y DKK3, UTILIZANDO UNA COMBINACION DE ENFOQUES BIOQUIMICOS, PROTEOMICOS Y DE BIOLOGIA CELULAR, ESTA INFORMACION SE UTILIZARA PARA DESARROLLAR NUEVAS FORMAS DE INHIBIR LA MIGRACION/INVASION DE CELULAS DE CANCER DE PROSTATA, NUESTROS RESULTADOS SERAN VALIDADOS IN VIVO UTILIZANDO EL MODELO DE MEMBRANA CORIOALANTOIDEA DE POLLO Y SU RELEVANCIA CLINICA SE DETERMINARA UTILIZANDO MUESTRAS TUMORALES DE PACIENTES, LOS ESTUDIOS PROPUESTOS NO SOLO SON RELEVANTES PARA EL CANCER DE PROSTATA METASTASICO, UNA CAUSA PRINCIPAL DE MUERTE EN HOMBRES, SINO TAMBIEN PARA OTROS TIPOS DE CANCER METASTASICO Y PARA OTRAS ENFERMEDADES QUE RESULTAN DE SEÑALES ABERRANTES DE WNT Y TGF-BETA, COMO LA FIBROSIS RENAL, CÁNCER DE PRÓSTATA\VÍA DE SEÑALIZACIÓN WNT\VÍA DE SEÑALIZACIÓN TGF-BETA

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