Descripción del proyecto
LA RUTA CANONICA DE WNT, QUE IMPLICA LA ESTABILIZACION DE BETA-CATENINA Y SU ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL, ES FUNDAMENTAL EN LA GENESIS Y PROGRESION DE TUMORES EPITELIALES, SIN EMBARGO, ALGUNOS FACTORES WNT SEÑALIZAN A TRAVES DE OTRA VIA QUE NO IMPLICA LA MOVILIZACION DE BETA-CATENINA Y A LA QUE SE HA DENOMINADO RUTA DE WNT NO CANONICA, AUNQUE FISIOLOGICAMENTE RELEVANTE, LOS EVENTOS MOLECULARES DE ESTA VIA SE CONOCEN SOLO DE MANERA MUY PARCIAL, YA QUE HA SIDO MUCHO MENOS ESTUDIADA QUE LA RUTA CANONICA O DEPENDIENTE DE BETA-CATENINA, EN ESTE PROYECTO NOS CENTRAREMOS EN EL ESTUDIO DE LA VIA WNT NO CANONICA QUE COMPARTE ALGUNOS ELEMENTOS COMUNES CON LA CANONICA, PERO SE DIFERENCIA EN OTROS Y EN EL RESULTADO FINAL, CON EL OBJETIVO GENERAL DE ESCLARECER EL MECANISMO DE ACTIVACION DE ESTA VIA, APROVECHANDO NUESTRO CONOCIMIENTO DE LAS RESPUESTAS INICIALES A WNT CANONICO, NOS CENTRAREMOS EN LA CARACTERIZACION DETALLADA DE LOS PRIMEROS PASOS EN LA VIA DE SEÑALIZACION INDUCIDA POR LIGANDOS NO CANONICOS (WNT5A), AMBOS LIGANDOS WNT, TANTO CANONICOS COMO NO CANONICOS SE UNEN AL MISMO TIPO DE RECEPTORES, CONOCIDOS COMO RECEPTORES FRIZZLED (FZ), Y REQUIEREN LA ACCION DE ALGUNOS MEDIADORES COMUNES, COMO DISHEVELLED-2 QUE ES RECLUTADO A FZ; NUESTRO OBJETIVO ES ESTUDIAR SI EL RECLUTAMIENTO DE DVL SE REALIZA POR EL MISMO MECANISMO Y SI AMBAS RUTAS COMPARTEN OTROS ELEMENTOS ANTES DE SU DIVERGENCIA, SE ANALIZARAN LAS DIFERENTES SUB-VIAS INTRACELULARES INDUCIDAS POR WNT5A Y SE EVALUARA EL IMPACTO DE LA INHIBICION SELECTIVA DE ESTAS CASCADAS SOBRE LA MIGRACION CELULAR Y LA INVASION DE LINEAS CELULARES TUMORALES, TAMBIEN SE ESTUDIARA EL PAPEL DE WNT5A EN LA INVASION DE CELULAS TUMORALES INTESTINALES CANCER DE COLON Y SE DETERMINARA QUE FACTORES O RAMAS DE ESTA VIA SE REQUIEREN PARA LA ESTIMULACION DE LA INVASION, POR ULTIMO, SE ANALIZARA LA RELEVANCIA QUE PRESENTA LA EXPRESION DE WNT5A POR LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL TUMOR EN EL AUMENTO DE LA INVASION DE LAS CELULAS EPITELIALES TUMORALES, DADA LA IMPORTANCIA DE AMBAS RUTAS WNT EN LA PROGRESION TUMORAL, UNA COMPRENSION DETALLADA DE LOS ELEMENTOS QUE ACTUAN EN ELLAS Y LA RELACION ENTRE AMBAS, ES ESPECIALMENTE RELEVANTE PARA EL DISEÑO DE POTENCIALES FARMACOS ANTITUMORALES, SEÑALIZACIÓN WNT\UNIONES ADHERENTES\BETA-CATENINA\P120-CATENINA\TIROSINA QUINASAS\INVASIÓN