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BFU2012-31554

Financiado

LAS UNIONES ADHERENTES Y EL CONTROL DE LA VIA DE SEÑALIZACION WNT

LA VIA WNT ESTA IMPLICADA EN ENFERMEDADES HUMANAS, SIENDO PARTICULARMENTE RELEVANTE EN LA TUMORIGENESIS EPITELIAL. LA CONSECUENCIA FINAL DE LA ACTIVACION DE ESTA VIA ES LA ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL DEL COMPLEJO BETA-CATENINA/TCF-... ver más

01/01/2012

UAB

185K€

Presupuesto del proyecto: 185K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1264

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

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Participantes

UAB

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

Total investigadores 1264

Presupuesto del proyecto 185K€

Descripción del proyecto LA VIA WNT ESTA IMPLICADA EN ENFERMEDADES HUMANAS, SIENDO PARTICULARMENTE RELEVANTE EN LA TUMORIGENESIS EPITELIAL. LA CONSECUENCIA FINAL DE LA ACTIVACION DE ESTA VIA ES LA ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL DEL COMPLEJO BETA-CATENINA/TCF-4, DEBIDO A LA INHIBICION DE LA DEGRADACION DE LA BETA-CATENINA. EL MECANISMO EXACTO DE ESTABILIZACION DE LA BETA-CATENINA NO SE HA DETERMINADO TODAVIA, AUNQUE ES BIEN SABIDO QUE SE REQUIERE LA INHIBICION DE LA ACTIVIDAD QUINASA DE GSK-3B SOBRE BETA-CATENINA, LO QUE IMPIDE SU DEGRADACION POR EL PROTEASOMA. SIN EMBARGO, NUEVOS DATOS INDICAN QUE EL EFECTO DE WNT NO SE LIMITA A ESTABILIZAR LA BETA-CATENINA, SINO QUE TAMBIEN CONTROLA OTRAS SEÑALES ADICIONALES QUE SE REQUIEREN PARA UNA RESPUESTA COMPLETA. ASI, TAL COMO HA DESCRITO NUESTRO GRUPO RECIENTEMENTE, WNT MODULA LA ACTIVIDAD DEL REPRESOR TRANSCRIPCIONAL KAISO FACILITANDO SU EXPORTE DEL NUCLEO, Y TAMBIEN ESTIMULA LA ACTIVIDAD DE RAC1, NECESARIA PARA UNA TRANSLOCACION NUCLEAR EFICIENTE DE LA BETA-CATENINA ESTABILIZADA. AMBOS EFECTOS DEPENDEN DE LA P120-CATENINA, UNA PROTEINA ASOCIADA AL SIGNALOSOMA DE WNT Y ESENCIAL PARA LAS RESPUESTAS INICIALES, TALES COMO LA ACTIVACION DE CK1E Y LA FOSFORILACION DE DVL. NO OBSTANTE, LA P120-CATENINA SE LIBERA DEL SIGNALOSOMA WNT A TIEMPOS MAS TARDIOS, SIENDO NECESARIA PARA EL EXPORTE NUCLEAR DE KAISO Y PARA LA ACTIVACION DE RAC1. EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA CONSISTE EN CARACTERIZAR LA FUNCION DE P120-CATENINA EN LA VIA DE WNT, MAS ESPECIFICAMENTE EN EL ANALISIS DE SU PAPEL EN LA INHIBICION DE GSK3B Y EN LA ESTABILIZACION DE BETA-CATENINA, Y EN LA ACTIVACION DE RAC1. TAMBIEN SE DETERMINARA COMO LA E-CADHERINA CONTROLA LA FUNCION DE P120-CATENINA EN LA SEÑALIZACION POR WNT Y SE TRATARA DE IDENTIFICAR OTRAS PROTEINAS UNIDAS A P120-CATENINA IMPLICADAS EN EL CONTROL DE ESTA VIA MOLECULAR.

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