Descripción del proyecto
LAS ALTERACIONES MOLECULARES ASOCIADAS CON LA PROGRESION DEL CANCER DE PROSTATA SON DIFERENTES DE LAS ALTERACIONES FRECUENTEMENTE ENCONTRADAS EN OTROS TUMORES EPITELIALES, LOS FACTORES MOLECULARES IMPLICADOS EN LA INICIACION Y LA PROGRESION DEL CANCER DE PROSTATA, TODAVIA NO SE HAN ESTABLECIDO DE MANERA CLARA, TRABAJO PREVIO DE NUESTRO GRUPO INDICA QUE PTOV1 SE SOBREEXPRESA EN LESIONES PRE-NEOPLASICAS DE HGPIN Y EN CARCINOMA DE PROSTATA, ADEMAS, LA EXPRESION DE PTOV1 EN HGPIN DE BIOPSIAS PROSTATICAS, ES UTIL PARA EL DIAGNOSTICO DE CANCER DE PROSTATA EN AUSENCIA DE LESIONES CARCINOMATOSAS, LA PROTEINA PTOV1, DE FUNCION DESCONOCIDA, ENTRA EN EL NUCLEO Y SU SOBREEXPRESION INDUCES LA ENTRADA EN LA FASE S DEL CICLO CELULAR Y LA PROLIFERACION, PARA ESTA FUNCION PTOV1 REQUIERES LA INTERACCION CON LA PROTEINA FLOTILINA-1, COMO DEMOSTRADO POR EXPERIMENTOS DE RNAI, LAS DOS PROTEINAS SON NECESARIAS PARA LA PROLIFERACION BASAL DE LAS CELULAS, PTOV1 ES NECESARIO PARA LA ENTRADA AL NUCLEO DE FLOTILINA-1, NUEVAS EVIDENCIAS INDICAN QUE PTOV1 TIENE FUNCIONES ADICIONALES EN LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ANALIZAR LA FUNCION DE PTOV1 EN LA PROGRESION DEL CANCER ANALIZANDO LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES ESTA PROTEINA MODULA LAS SEÑALES GENERADAS POR LA ACTIVACION DE DIFERENTES RUTAS IMPLICADAS EN TUMORIGENESIS, COMO NOTCH, WNT, E IGF-1, ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE PTOV1 SE SOBREEXPRESA EN DIFERENTES TIPOS DE CARCINOMAS, INDICANDO SU POTENCIAL VALOR DIAGNOSTICO/PRONOSTICO, PARA CONFIRMAR U EXTENDER ESTOS RESULTADOS, UN NUMERO MAS AMPLIO DE CARCINOMAS DERIVADOS DE COLON, ENDOMETRIO, MAMA, Y RIÑON, SERA EVALUADO EN CUANTO A LA EXPRESION/LOCALIZACION DE PTOV1 EN TISSUE-ARRAYS MEDIANTE INMUNOHISTOQUIMICA, cancer\PTOV1\proliferacion\Notch\Wnt\IGF-1\tissue-arrays\progresion tumoral