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SAF2015-69221-R

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PIT-1, VITAMINA D Y ESTROMA EN CANCER DE MAMA

EL CANCER DE MAMA, COMO TUMOR SOLIDO, ESTA FORMADO POR DOS COMPARTIMENTOS DISTINTOS: EL PARENQUIMA (O CELULAS TUMORALES) Y EL ESTROMA (COMPUESTO, ENTRE OTROS, POR FIBROBLASTOS, MONOCITOS/MACROFAGOS, Y LINFOCITOS), EXISTEN CADA VEZ... ver más

01/01/2015

USC

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 237

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 237

Presupuesto del proyecto 133K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL CANCER DE MAMA, COMO TUMOR SOLIDO, ESTA FORMADO POR DOS COMPARTIMENTOS DISTINTOS: EL PARENQUIMA (O CELULAS TUMORALES) Y EL ESTROMA (COMPUESTO, ENTRE OTROS, POR FIBROBLASTOS, MONOCITOS/MACROFAGOS, Y LINFOCITOS), EXISTEN CADA VEZ MAS EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE LA PROGRESION DE UN TUMOR HACIA UN FENOTIPO MAS MALIGNO NO DEPENDE EXCLUSIVAMENTE DE LAS PROPIEDADES DE CRECIMIENTO AUTONOMO DE LAS CELULAS CANCEROSAS, SINO QUE TAMBIEN ES PROFUNDAMENTE INFLUENCIADO POR LA REACTIVIDAD DEL ESTROMA, ASI, EL ESTROMA TUMORAL PUEDE PROMOVER LA PROGRESION DEL CANCER, ADAPTANDOSE A LAS NECESIDADES DE LAS CELULAS TUMORALES Y ESTANDO POR TANTO IMPLICADO EN EL INICIO DEL TUMOR, SU PROGRESION Y LA RESPUESTA DEL TUMOR A FARMACOS, EL FACTOR DE TRANSCRIPCION PIT-1 JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN PROCESO TUMORAL, HA SIDO DEMOSTRADO UN AUMENTO DE LA EXPRESION DE PIT-1 EN TEJIDO TUMORAL MAMARIO EN RELACION A LA MAMA NORMAL, Y QUE LA SOBREEXPRESION O EL BLOQUEO DE PIT-1 EN LINEAS CELULARES DE CANCER DE MAMA INDUCE IMPORTANTES CAMBIOS EN SU FENOTIPO, MODIFICANDO LA EXPRESION DE PROTEINAS IMPLICADAS EN EL CICLO CELULAR, LA APOPTOSIS Y LA METASTASIS, EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA, ELEVADOS NIVELES DE PIT-1 EN EL TUMOR PRIMARIO SE RELACIONAN POSITIVAMENTE CON UNA MAYOR PRESENCIA DE METASTASIS, DATOS NO PUBLICADOS DE NUESTRO GRUPO INDICAN QUE PIT-1 INCREMENTA LA EXPRESION DE CXCL12 Y SU RECEPTOR CXCR4, INVOLUCRADOS EN LA RELACION CELULA TUMORAL-ESTROMA, ASI COMO DE FACTORES QUE INTERVIENEN ESPECIFICAMENTE EN EL RECLUTAMIENTO Y TRANSFORMACION HACIA UN FENOTIPO TUMORAL DE FIBROBLASTOS Y MACROFAGOS, O INDUCIENDO PROTEINAS QUE BLOQUEARIAN LA ACCION CITOTOXICA DE LOS LINFOCITOS T (COMO PD-L1), LA HORMONA 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (CALCITRIOL, 1,25D) INHIBE A PIT-1 A NIVEL TRANSCRIPCIONAL, Y RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ADMINISTRACION DE ANALOGOS DE VITAMINA D COMBINADOS CON QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL SON MAS EFECTIVOS QUE LA ADMINISTRACION DE QUIMIOTERAPIA DE FORMA AISLADA EN EL TRATAMIENTO DE CANCER DE MAMA EN GENERAL Y CON ALTOS NIVELES DE PIT-1 EN PARTICULAR, DADO QUE HA SIDO DEMOSTRADO QUE 1,25D ACTUA TANTO A NIVEL DE LA CELULA TUMORAL COMO A NIVEL DEL ESTROMA, PERO SU USO TERAPEUTICO ESTA LIMITADO POR SUS EFECTOS HIPERCALCEMICOS SECUNDARIOS, LA ADMINISTRACION DE ANALOGOS NO HIPERCALCEMICOS DE LA 1,25D PODRIA SER UNA BUENA ALTERNATIVA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DEL TUMOR EN SU CONJUNTO, ES DECIR, CELULAS TUMORALES Y ESTROMA, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS INVESTIGAR EL PAPEL DE PIT-1 A NIVEL DE LA INTERACCION CELULA TUMORAL-ESTROMA EN EL CANCER DE MAMA, ASI COMO LA POSIBILIDAD DE REVERTIR EL FENOTIPO MALIGNO DE CELULAS TUMORALES Y DEL ESTROMA MEDIANTE EL USO DE ANALOGOS DE 1,25D NO HIPERCALCEMICOS, POR TANTO, NUESTRA ESTRATEGIA CONTEMPLA NO SOLO LAS PROPIAS CELULAS CANCEROSAS COMO DIANA TERAPEUTICA, SINO TAMBIEN LOS ELEMENTOS CELULARES DEL ESTROMA TUMORAL QUE, COMO LOS MACROFAGOS, FIBROBLASTOS Y LINFOCITOS T PUEDEN FAVORECER LA PROGRESION TUMORAL, EN RESUMEN, CONSIDERAMOS QUE ESTAS INVESTIGACIONES RESULTAN NECESARIAS DE CARA A PLANTEAR, EN UN FUTURO PROXIMO, ENSAYOS CLINICOS EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA UTILIZANDO ANALOGOS DE VITAMINA D SOLOS O COMBINADOS CON QUIMIOTERAPIA CLASICA, PIT-1\POU1F1\CANCER DE MAMA\VITAMINA D\ANALOGOS DE VITAMINA D\FIBROBLASTOS\MACRÓFAGOS\LINFOCITOS T

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