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PID2021-127394OB-I00

Financiado
PLASTICIDAD EN CANCER DE MAMA: FUNCION DE POU1F1 Y VITAMINA D
EL CANCER DE MAMA ES EL TIPO DE CANCER MAS FRECUENTE EN LAS MUJERES. EL PRONOSTICO ES GENERALMENTE FAVORABLE DEBIDO A UN DIAGNOSTICO PRECOZ Y LOS TRATAMIENTOS QUIRURGICOS Y FARMACOLOGICOS ADECUADOS. SIN EMBARGO, ENTRE EL 20 Y EL 3... EL CANCER DE MAMA ES EL TIPO DE CANCER MAS FRECUENTE EN LAS MUJERES. EL PRONOSTICO ES GENERALMENTE FAVORABLE DEBIDO A UN DIAGNOSTICO PRECOZ Y LOS TRATAMIENTOS QUIRURGICOS Y FARMACOLOGICOS ADECUADOS. SIN EMBARGO, ENTRE EL 20 Y EL 30% DE LAS PACIENTES CON CANCER DE MAMA DESARROLLAN METASTASIS A DISTANCIA, Y LOS CASOS CON ESTADIO AVANZADO TIENEN UNA MEDIA DE SUPERVIVENCIA DE SOLO 2 AÑOS. ESTE FRACASO EN LOS TRATAMIENTOS CONTRA LAS CELULAS TUMORALES, HA PLANTEADO LA CUESTION DE SI EXISTE UNA POBLACION ESPECIAL DE CELULAS CON UN FENOTIPO RESISTENTE, QUE FAVOREZCA LAS MICROMETASTASIS, Y CON EL POTENCIAL DE CAUSAR RECURRENCIA. UNO DE LOS PUNTOS DE VISTA ACTUALES ES QUE LA MAYORIA DE LOS CANCERES SOLIDOS, INCLUIDO EL DE MAMA, SON ENFERMEDADES DE CELULAS MADRE O TRONCALES (EN INGLES: STEM), Y QUE ESTAS CELULAS STEM CANCEROSAS (CSCS) SON FUNDAMENTALES PARA LA DISEMINACION Y LA METASTASIS.EL FACTOR DE TRANSCRIPCION POU CLASE 1 HOMEOBOX 1 (POU1F1, TAMBIEN CONOCIDO COMO PIT-1) SE EXPRESA EN LA GLANDULA MAMARIA HUMANA. LA EXPRESION DE POU1F1 ES MAYOR EN TUMORES DE MAMA QUE EN MAMAS NORMALES. DE HECHO, POU1F1 PODRIA CONSIDERARSE COMO UN FACTOR PROMOTOR DE TUMORES EN LA MAMA, YA QUE AUMENTA LA PROLIFERACION CELULAR, REDUCE LA APOPTOSIS, AUMENTA OTROS FACTORES PRO-TUMORALES, E INDUCE TRANSICION EPITELIAL-MESENQUIMAL (EMT), UN TIPO ESPECIAL DE PLASTICIDAD CELULAR EN LA QUE LAS CELULAS EPITELIALES TUMORALES ADQUIEREN UN FENOTIPO MESENQUIMAL, INCREMENTANDO SU MOTILIDAD, INVASIVIDAD Y RESISTENCIA A LA APOPTOSIS, CONTRIBUYENDO ASI A LA FORMACION DE METASTASIS. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE POU1F1 PODRIA ALTERAR LA PLASTICIDAD EN CELULAS MAMARIAS NORMALES, STEM Y/O TUMORALES, INDUCIENDO SU TRANSFORMACION EN CSCS (O BREAST CANCER STEM CELLS, BCSCS). POR TANTO, NUESTROS OBJETIVOS SON EVALUAR SI ALTERACIONES EN LA EXPRESION DE POU1F1 PODRIAN MODIFICAR EL FENOTIPO Y LAS PROPIEDADES DE CELULAS MAMARIAS (YA SEAN CELULAS EPITELIALES NORMALES, CELULAS STEM, O CELULAS TUMORALES) TRANSFORMANDOLAS EN BCSCS, Y SI ESTAS ALTERACIONES EN LOS NIVELES DE POU1F1 SERIAN DEBIDAS A MODIFICACIONES EPIGENETICAS. FINALMENTE, ANALIZAREMOS SI NUEVOS ANALOGOS SINTETICOS DE VITAMINA D SIN ACTIVIDAD HIPERCALCEMICA, ADMINISTRADOS SOLOS O COMBINADOS CON QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL, PODRIAN REVERTIR EL FENOTIPO BCSCS EN TUMORES DE MAMA CON SOBREEXPRESION DE POU1F1 PARA HACER ESTOS TUMORES SENSIBLES A LOS TRATAMIENTOS HABITUALES. ANCER DE MAMA\PLASTICIDAD CELULAR\VITAMINA D\PIT-1\POU1F1 ver más
01/01/2021
USC
194K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 194K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 234