Descripción del proyecto
EL CANCER DE OVARIO ES EL RESPONSABLE CADA AÑO DE MAS DE 125,000 MUERTES EN EL MUNDO, CON UNA ESTIMACION SOLO PARA ESPAÑA DEL DIAGNOSTICO MAS DE 3,000 NUEVOS CASOS Y MAS DE 1,800 FALLECIMIENTOS CADA AÑO, EL CANCER DE OVARIO MAYORITARIO ES EL DE TIPO EPITELIAL (90% DE LOS CASOS), PERO QUE A SU VEZ ES UNA ENFERMEDAD HETEROGENEA, INCLUYENDO BAJO UNA MISMA DENOMINACION A TODA UNA SERIE DE TUMORES COMPLETAMENTE DISTINTOS TANTO DESDE EL PUNTO DE VISTA HISTOLOGICO COMO MOLECULAR Y QUE SOLO COMPARTEN UNA MISMA LOCALIZACION ANATOMICA, A PESAR DE DICHAS DIFERENCIAS TODOS LOS CANCERES DE OVARIO SON TRATADOS DE LA MISMA MANERA: CIRUGIA SEGUIDA DE QUIMIOTERAPIA BASADA EN DERIVADOS DEL PLATINO Y TAXANOS, SU PORCENTAJE DE EXITO EN LA CURACION ES BAJO (45% DE SUPERVIVENCIA GENERAL A LOS CINCO AÑOS, CON SOLO EL 29% EN ENFERMEDAD AVANZADA), DEBIDO A QUE SU DIAGNOSTICO SE REALIZA CUANDO LA ENFERMEDAD ESTA YA MUY DESARROLLADA Y DISEMINADA, ASI COMO A LA RESISTENCIA INTRINSECA O ADQUIRIDA A LA QUIMIOTERAPIA, POR TODO ELLO ES UNA PRIORIDAD SANITARIA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS CAPACES DE DISMINUIR LAS METASTASIS Y SUPERAR LA RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA, OFRECIENDO NUEVAS LINEAS DE TRATAMIENTO PARA LOS DISTINTOS SUBTIPOS DE CANCER DE OVARIO, EL OBJETIVO GLOBAL DE NUESTRA PROPUESTA ES LA IDENTIFICACION DE NUEVAS MOLECULAS IMPLICADAS EN LA TRANSMISION DE SEÑALES INTRACELULARES QUE PARTICIPEN EN LA DISEMINACION, PERO SOBRE TODO, EN LA GENERACION DE RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA, RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO, BASADOS EN EL ANALISIS DE MICROARRAYS, TMAS CON MUESTRAS DE PACIENTES ASI COMO DE MODELOS ORTOTOPICOS DE CANCER EPITELIAL DE OVARIO, SUGIEREN LA PARTICIPACION DE RECEPTORES DE TIPO SERPENTIN COMO CXCR4 Y EDG1 EN EL PROCESO DE DISEMINACION Y METASTASIS EN DICHOS TUMORES, POR ELLO, EL PRIMER OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO SERA ESTUDIAR EN PROFUNDIDAD EL PAPEL DE ESTOS RECEPTORES EN LA PROGRESION Y DISEMINACION DEL CANCER DE OVARIO, ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS PREVIOS TAMBIEN SUGIEREN QUE DISTINTOS RECEPTORES TIROSINA QUINASA, COMO PDGFRS, IGF1R O C-KIT, Y LAS VIAS DE SEÑALIZACION INTRACELULARES QUE ESTIMULAN, PUEDEN JUGAR UN PAPEL CENTRAL EN LA GENERACION DE RESISTENCIA A QUIMIOTERAPIA EN CELULAS DE CANCER DE OVARIO, POR ELLO NUESTRO SEGUNDO OBJETIVO CONSISTIRA EN IDENTIFICAR VIAS DE SEÑALIZACION QUE PUEDAN PARTICIPAR EN DICHA RESISTENCIA A QUIMIOTERAPIA EN TUMORES DE OVARIO, FINALMENTE, UN TERCER OBJETIVO SERA EL ESTUDIO DE LA IMPLICACION DE ALTERACIONES METABOLICAS EN LA QUIMIORESISTENCIA, NUESTRA APROXIMACION, SE COMPLEMENTARA MEDIANTE LA UTILIZACION DE MODELOS ORTOTOPICOS GENERADOS CON TUMORES PROCEDENTES DE PACIENTES, ELLO NOS PERMITIRA NO SOLO IDENTIFICAR ESTAS POSIBLES NUEVAS DIANAS, SINO TAMBIEN COMPROBAR SI SU INHIBICION PUEDE SER REALMENTE UNA ALTERNATIVA PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES DE CANCER DE OVARIO RESISTENTES A QUIMIOTERAPIA, CÁNCER DE OVARIO\RECEPTORES TIROSINA QUINASA\IGF1R\PDGFRS\C-KIT\RESISTENCIA A QUIMIOTERAPIA\CXCR4\EDG1\METÁSTASIS.