Descripción del proyecto
EL CANCER DE OVARIO ES EL RESPONSABLE DE MAS DE 125,000 MUERTES EN EL MUNDO CADA AÑO, CON UNA ESTIMACION PARA 2013 SOLO EN ESPAÑA DE 1,800 MUERTES Y UNOS 3,000 NUEVOS CASOS DIAGNOSTICADOS, EL CANCER DE OVARIO DE TIPO EPITELIAL ES UNA ENFERMEDAD HETEROGENEA, QUE INCLUYE BAJO UNA MISMA DENOMINACION A TODA UNA SERIE DE TUMORES COMPLETAMENTE DISTINTOS TANTO DESDE EL PUNTO DE VISTA HISTOLOGICO COMO MOLECULAR (SEROSO, ENDOMETROIDE, ETC), SOLO COMPARTEN UNA MISMA LOCALIZACION ANATOMICA PERO SON TODOS TRATADOS DE LA MISMA MANERA, ASI, EL TRATAMIENTO ESTANDAR CONSISTE EN CIRUGIA SEGUIDA DE QUIMIOTERAPIA BASADA EN DERIVADOS DEL PLATINO Y TAXANOS, SU PORCENTAJE DE EXITO EN LA CURACION ES BAJO (29% DE SUPERVIVENCIA A LOS CINCO AÑOS EN ENFERMEDAD AVANZADA), DEBIDO A QUE SU DIAGNOSTICO SE REALIZA CUANDO LA ENFERMEDAD ESTA YA MUY DESARROLLADA, ASI COMO A LA RESISTENCIA INTRINSECA O ADQUIRIDA A LA QUIMIOTERAPIA UTILIZADA, POR TODO ELLO SON PRIORIDADES SANITARIAS TANTO CONSEGUIR DESARROLLAR NUEVOS BIOMARCADORES ESPECIFICOS PARA CADA SUBTIPO DE TUMOR DE OVARIO, QUE FACILITEN Y AVANCEN EL DIAGNOSTICO, COMO IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS CAPACES DE SUPERAR LA RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA Y PERMITIR OFRECER A LAS PACIENTES QUE RECAIGAN NUEVAS LINEAS DE TRATAMIENTO, SE HAN DESCRITO ALTERACIONES EN DISTINTAS VIAS DE SEÑALIZACION EN LOS DISTINTOS TUMORES EPITELIALES DE OVARIO, COMO EN P53, RAS, PI3K Y WNT-B-CATENINA, ENTRE OTROS, RESULTADOS DE NUESTRO GRUPO, BASADOS EN MODELOS ORTOTOPICOS DE CANCER EPITELIAL DE OVARIO, HAN DEMOSTRADO UNA FUERTE ESTIMULACION DE LA VIA DEL TGFBETA EN LOS DISTINTOS TIPOS DE TUMORES, EN CAMBIO, SU BLOQUEO MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE UN INHIBIDOR ESPECIFICO DE LA VIA DEL TGFBETA, SOLO PROVOCABA UNA CLARA INHIBICION DEL CRECIMIENTO TUMORAL EN LOS TUMORES DE TIPO SEROSO, EL PRIMER OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN ESTE EFECTO POSITIVO DE LA VIA DEL TGFBETA SOBRE LA PROGRESION DE LOS TUMORES DE OVARIO DE TIPO SEROSO, QUE OTRAS MOLECULAS CONTROLA (IGFS, FGFS, ENC-1, ETC), SU EFECTO SOBRE LAS CELULAS MADRE CANCEROSAS Y SOBRE EL DESARROLLO DE METASTASIS, ASI COMO SU POSIBLE PAPEL COMO MARCADORES PARA EL DIAGNOSTICO Y/O PRONOSTICO PARA ALGUNO DE LOS TIPOS DE CANCER DE OVARIO, ADICIONALMENTE, HEMOS IDENTIFICADO LA VIA DE LOS PDGFRS COMO MARCADORES DE LAS CELULAS TUMORALES PRESENTES EN LOS ASCITES DE PACIENTES Y ESENCIALES PARA LA SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS TUMORALES, NUESTRO SEGUNDO OBJETIVO CONSISTE EN EVALUAR LA IMPORTANCIA DE LOS PDGFRS PARA LA PROGRESION DE LOS TUMORES DE OVARIO, LA DISEMINACION PERITONEAL, METASTASIS Y PRODUCCION DE ASCITES, CÁNCER DE OVARIO\ TGFBETA\ RECEPTORES DE PDGF\ ASCITES\ RESISTENCIA AL CISPLATINO\ WNT\ BETA-CATENINA