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RTI2018-096455-B-I00

Financiado

INHIBIDORES DE TIROSINA QUINASAS DUALES EN CANCER DE PANCREAS: CRIBADO VIRTUAL,...

INHIBIDORES DE TIROSINA QUINASAS DUALES EN CANCER DE PANCREAS: CRIBADO VIRTUAL, SINTESIS, EVALUACION BIOLOGICA IN VITRO (2D Y 3D) E IN VIVO UNO DE LOS CANCERES MAS AGRESIVOS ES EL ADENOCARCINOMA PANCREATICO DUCTAL (PDAC), CON PACIENTES QUE A MENUDO PRESENTAN LA ENFERMEDAD CON INVASION LOCAL O METASTASIS, EN PARTICULAR, PDAC ES LA CUARTA CAUSA MAS COMUN DE MUERTE RELAC... ver más

01/01/2018

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157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

FUNDACION PRIV. DE CATALUÑA PARA LA UNIVERSID... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACION PRIV. DE CATALUÑA PARA LA UNIVERSID... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto UNO DE LOS CANCERES MAS AGRESIVOS ES EL ADENOCARCINOMA PANCREATICO DUCTAL (PDAC), CON PACIENTES QUE A MENUDO PRESENTAN LA ENFERMEDAD CON INVASION LOCAL O METASTASIS, EN PARTICULAR, PDAC ES LA CUARTA CAUSA MAS COMUN DE MUERTE RELACIONADA CON EL CANCER, A PESAR DE QUE REPRESENTA MENOS DEL 2% DE LAS CAUSAS DEL CANCER, CADA AÑO, APROXIMADAMENTE, 90,000 PERSONAS EN EUROPA SON DIAGNOSTICADAS CON CANCER DE PANCREAS, EN 2016 MAS DE 50,000 PERSONAS EN EE,UU, FUERON DIAGNOSTICADOS Y MAS DE 40,000 MURIERON A CAUSA DE LA ENFERMEDAD, EL 70% DE ELLOS DURANTE EL PRIMER AÑO DE TRATAMIENTO, EL MAL PRONOSTICO PARA EL PDAC SE PUEDE EXPLICAR POR SU NATURALEZA ASINTOMATICA EN LAS PRIMERAS ETAPAS, LA FALTA DE HERRAMIENTAS SENSIBLES DE DIAGNOSTICO Y ALTO POTENCIAL METASTASICO,ACTUALMENTE, GEMCITABINA (GEMZAR) ESTA INDICADA COMO AGENTE UNICO EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON PDAC METASTASICO, ESTA MOLECULA ES UN ANALOGO DE NUCLEOSIDO Y NO TIENE ACTIVIDAD PER SE, ES UN PROFARMACO QUE REQUIERE LA CAPTACION CELULAR Y LA FOSFORILACION INTRACELULAR, EN 2005, ERLOTINIB (TARCEVA) UN INHIBIDOR DE TIROSINA QUINASAS (TKI), FUE APROBADO POR LA FDA EN COMBINACION CON GEMCITABINA PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON PDAC AVANZADO, INOPERABLE O METASTASICO,DE ENTRE LOS RECEPTORES IMPLICADOS EN PDAC ALGUNAS TIROSINA QUINASAS (RTK) HAN EMERGIDO COMO DIANAS IMPORTANTES: EGFR (RECEPTOR DE FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO, LA DIANA DE ERLOTINIB), VEGFR (RECEPTORES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL VASCULAR, VEGFR-1 Y VEGFR-2), PDGFR (RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS) Y IGFR (FACTOR DE CRECIMIENTO INSULINICO), ESTE HECHO HA ATRAIDO EL INTERES DE LOS INVESTIGADORES POR LOS INHIBIDORES DE TKI,EL DISEÑO DE TKIS SE HA BASADO TRADICIONALMENTE EN EL PARADIGMA DE INHIBIR UNA SOLA DIANA TERAPEUTICA, CONSIDERANDO LA INHIBICION MULTIPLE COMO UN EFECTO INDESEABLE (INHIBIDORES PROMISCUOS), SIN EMBARGO, LOS NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LAS VIAS METABOLICAS RELACIONADAS CON EL CANCER HAN DEMOSTRADO SU COMPLEJIDAD Y ARROJAN LUZ SOBRE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS MEDICAMENTOS, DEBIDO A LAS COMUNICACIONES CRUZADAS O LA REGULACION POSITIVA DE LAS VIAS SECUNDARIAS, LO QUE DEMUESTRA LA NECESIDAD DE TKI MULTI-DIANA,LAS PIRIDO[2,3-D]PIRIMIDIN-7(8H)-ONAS ADECUADAMENTE SUSTITUIDAS SON INHIBIDORES MULTI-DIANA DE TK, NUESTRO GRUPO HA ENCONTRADO UN INHIBIDOR QUE ACTUA SOBRE ALGUNAS DE LAS QUINASAS MAS RELEVANTES IMPLICADAS EN PDAC Y QUE PRODUCE EFECTOS SIMILARES EN LA VIABILIDAD CELULAR A LA GEMCITABINA EN CULTIVOS 2D SIN TENER EL MISMO NIVEL DE TOXICIDAD CONTRA LAS CELULAS ESTROMALES NORMALES, PROPONEMOS EN ESTE PROYECTO EL DESARROLLO DE TKI MULTI-DIANA (DUAL O INCLUSO TERNARIA), BASADOS EN TALES HETEROCICLOS PRIVILEGIADOS, DIRIGIDOS A LOS PRINCIPALES RECEPTORES DE TIROSINA QUINASA IMPLICADOS EN EL CANCER DE PANCREAS (EGFR, VEGFR2, FGFR2, PDGFR E IGFR1), COMO POSIBLE FARMACO CANDIDATOS PARA EL TRATAMIENTO DE PDAC USANDO UN ENFOQUE COMBINADO DE EVALUACION IN VITRO 2D Y 3D E IN VIVO PRECLINICO AVANZADO MEDIANTE ORTHOXENOGRAFTS DERIVADOS DE PACIENTES,EN CONSECUENCIA, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON:1) DISEÑAR COMPUTACIONALMENTE NUEVOS TKIS MULTI-DIANA DE QUINASAS INVOLUCRADAS EN EL CANCER DE PANCREAS,2) SINTETIZAR TKIS MULTI-DIANA COMO FARMACOS CANDIDATOS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE PANCREAS,3) EVALUAR LOS CANDIDATOS IN VITRO (2D Y 3D) Y REALIZAR ESTUDIOS IN VIVO DE CANDIDATOS SELECCIONADOS USANDO ORTHOXENOGRAFTS PRECLINICOS AVANZADOS, CÁNCER\CULTIVOS 3D\BIOMATERIALES\PROTEÍNA QUINASAS\CÁNCER DE PÁNCREAS\MULTIDIANA\INHIBIDORES

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